Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie niraparibu i TSR-042 w nawracającym raku endometrium

29 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Otwarte badanie fazy II inhibitora polimerazy poli(ADP-rybozy) niraparybu w monoterapii lub w skojarzeniu z inhibitorem anty-PD1 TSR-042 w leczeniu nawracającego raka endometrium

Jest to badanie fazy 2 badanego leku niraparybu i TSR-042 u pacjentek z zaawansowanym/nawracającym rakiem endometrium. Celem tego badania jest ustalenie, czy blokowanie białka zwanego polimerazą poli(ADP-rybozy) (PARP) za pomocą niraparybu przynosi korzyści kliniczne u pacjentek z nawracającym rakiem endometrium, a także zbadanie możliwego wpływu fosfatazy i homologu tensyny (PTEN ) utrata (utrata funkcji genu PTEN) po zablokowaniu PARP przez niraparyb.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest wyjaśnienie, czy podejście polegające na hamowaniu PARP za pomocą niraparybu lub kombinacji niraparybu i TSR-042 zapewnia korzyści kliniczne u pacjentek z nawracającym rakiem endometrium.

Badanie zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe, otwarte badanie II fazy niraparybu w monoterapii lub w połączeniu z inhibitorem anty-PD1 TSR-042 w nawrotowym raku endometrium. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać chemioterapię opartą na platynie.

Badanie będzie początkowo włączać pacjentki z nawrotem raka endometrium do kohorty monoterapii niraparybem niewybranej na podstawie statusu PTEN (kohorta I).

Po zakończeniu wstępnej oceny monoterapii niraparybem (włączenie 22 pacjentów kwalifikujących się do oceny) dodatkowych 22 pacjentów zostanie włączonych do ramienia skojarzonego z niraparybem i TSR-042 (kohorta II).

Kwalifikujący się uczestnicy będą przyjmować doustnie kapsułki lub tabletki niraparybu 300/200 mg, raz dziennie, każdego dnia każdego 21-dniowego cyklu. Uczestnik otrzyma TSR-042 500 mg (dożylnie) pierwszego dnia każdego cyklu w cyklach od 1 do 4 Następnie 1000 mg co 2 cykle co 6 tygodni przez maksymalnie 2 lata.

Podczas przyjmowania badanego leku uczestnicy zostaną poproszeni o odwiedzenie ośrodka badawczego w dniach 1, 8, 15 cyklu 1. Cykl 2 w kolejnych dniach 1 i 15 oraz w kolejnych cyklach w celu przeprowadzenia testów i procedur bezpieczeństwa. Jeśli w jakimkolwiek momencie u uczestników rozwinie się (lub istnieje podejrzenie wystąpienia) MDS/AML, zostanie przeprowadzona obowiązkowa aspiracja/biopsja szpiku kostnego w celu potwierdzenia diagnozy.

Gdy uczestnicy zostaną na stałe odsunięci od badanego leczenia, zostaną poproszeni o powrót do ośrodka badawczego na wizytę końcową badanego leczenia w celu wykonania testów i procedur ze względów bezpieczeństwa.

Uczestnicy, którzy zostaną wycofani z badania z powodu innego niż postęp choroby, będą nadal poddawani ocenie radiologicznej co 8 tygodni, aż do wystąpienia progresji choroby. Uczestnicy będą nadal obserwowani pod kątem skutków ubocznych co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co miesiąc aż do ustąpienia objawów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak endometrium. Dozwolone są wszystkie podtypy histologiczne, z wyjątkiem mięsaka endometrium, mięsaka rakowego, jasnokomórkowego, mieszanego i gruczolakowatego.
  • Pacjenci muszą mieć radiologiczne dowody progresji choroby po ostatniej linii leczenia.
  • Pacjenci muszą wcześniej otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii opartej na platynie. Dopuszczalna jest wcześniejsza hormonoterapia i immunoterapia. Nie ma ograniczeń co do całkowitej liczby wcześniejszych linii leczenia.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥10 mm za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego i ≥15 mm w przypadku zmian w węzłach chłonnych. Obszary wcześniejszej radioterapii mogą nie służyć jako mierzalna choroba, chyba że istnieją dowody na progresję po radioterapii.
  • Pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną próbkę guza do analizy PTEN. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, pacjent będzie miał możliwość poddania się biopsji guza.
  • Status wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) ≤ 2.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
  • W ciągu 7 dni od proponowanego rozpoczęcia leczenia pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
  • Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować, dopóki ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu
  • Pacjent musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia lub środki biologiczne otrzymane w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Terapia hormonalna w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
  • Radioterapia miednicy (jako leczenie choroby podstawowej) w ciągu 4 tygodni lub radioterapia paliatywna obejmująca >20% szpiku kostnego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub jakąkolwiek inną terapią celowaną skierowaną przeciwko szlakowi rekombinacji homologicznej.
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
  • Trwająca toksyczność stopnia ≥ 2. związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia, neuropatii, limfopenii i odbarwienia skóry.
  • Otrzymano transfuzję (płytki krwi lub krwinki czerwone) ≤4 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku.
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji lub trwające klinicznie istotne powikłania pooperacyjne. Biopsja badawcza nie jest uważana za poważną operację.
  • Znane przerzuty do mózgu, chyba że są stabilne przez ponad 28 dni po ostatecznym leczeniu. U pacjenta nie mogą występować żadne nowe lub postępujące oznaki ani objawy związane z chorobą OUN i musi on być wyłączony lub przyjmować stałą dawkę kortykosteroidów. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany.
  • Historia zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML).
  • Historia niedrożności jelit w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub inna przyczyna uniemożliwiająca skuteczne doustne podawanie leków.
  • Pacjenci z obniżoną odpornością, np. Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) wymagający leczenia lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. Dozwolona jest wcześniejsza splenektomia.
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca.
  • Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata przed rejestracją, z wyjątkiem a) raka szyjki macicy in situ z biopsji stożkowej; b) rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry. Wszystkie wtórne nowotwory w tym kontekście należy omówić z głównym badaczem.
  • Wcześniejsze leczenie środkami anty PD-1, anty PD-L1, anty PD-L2, anty CTLA4
  • Historia przetoki lub wysokie ryzyko rozwoju przetoki.
  • Rozpoznanie niedoboru odporności lub steroidoterapii ogólnoustrojowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem protokołu terapii.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2).
  • Znane czynne zapalenie wątroby (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) .) nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
  • AE o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3 w wywiadzie po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niraparyb +TSR-042
200/300 mg niraparybu doustnie raz dziennie przez 21-dniowy cykl. 500 mg TSR-042 dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu.
Lek: Niraparyb
200 lub 300 mg dziennie PO, na cykl 21-dniowy
Inne nazwy:
  • MK4827
Lek: TSR-042
500 mg raz dożylnie w 1. dniu cyklu (od cyklu 1-4, następnie 1000 mg dożylnie co 6 tygodni przez maksymalnie 2 lata)
Inne nazwy:
  • Dostarlimab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić aktywność przeciwnowotworową zgodnie z RECIST v 1.1
Ramy czasowe: 16 tygodni
Określenie działania przeciwnowotworowego niraparybu stosowanego w monoterapii i niraparybu w skojarzeniu z TSR-042 u kobiet z rakiem endometrium z przerzutami, które otrzymały wcześniej chemioterapię opartą na związkach platyny, poprzez ocenę wskaźnika korzyści klinicznych (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa lub stabilizacja choroby ≥16 tygodni ), zgodnie z RECIST v 1.1.
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba skutków ubocznych
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji niraparybu stosowanego w monoterapii oraz niraparybu w połączeniu z TSR-042.
5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów w analizowanej populacji, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) w dowolnym momencie badania przy użyciu RECIST
5 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 lat

Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia Rozpoczęty).

Czas trwania całkowitej CR jest mierzony od czasu, w którym kryteria pomiaru CR są po raz pierwszy spełnione, do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania postępującej choroby.
5 lat
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 5 lat
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli takiego zdarzenia nie obserwuje się po 6 miesiącach obserwacji, pacjenci są cenzurowani.
5 lat
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) definiuje się jako czas rejestracji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Po wizycie przerywającej leczenie zostanie zebrany status przeżycia dla wszystkich pacjentów przy użyciu akceptowalnych środków, w tym kontaktu telefonicznego.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Współpracownicy

Tesaro, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Amit M Oza, M.D., UHN - Princess Margaret Cancer Centre

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NEC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak endometrium

Badania kliniczne na Niraparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj