Studie von Niraparib und TSR-042 bei rezidivierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter epithelialer Endometriumkrebs. Alle histologischen Subtypen sind erlaubt, mit Ausnahme von Endometriumsarkom, Karzinosarkom, klarzelligen, gemischten und adenosquamösen Tumoren.
• Die Patienten müssen einen röntgenologischen Nachweis der Krankheitsprogression nach der letzten Behandlungslinie haben.
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine Linie einer platinbasierten Chemotherapie erhalten haben. Eine vorherige Hormon- und Immuntherapie ist erlaubt. Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Gesamtzahl der vorangegangenen Therapielinien.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, MRT, genau gemessen werden kann. oder Bremssättel durch klinische Untersuchung und ≥15 mm für Knotenläsionen. Bereiche mit vorheriger Bestrahlung dienen möglicherweise nicht als messbare Krankheit, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine Progression nach der Bestrahlung.
• Die Patienten müssen eine archivierte Tumorprobe für die PTEN-Analyse zur Verfügung haben. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, hat der Patient die Möglichkeit, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Innerhalb von 7 Tagen nach dem vorgeschlagenen Behandlungsbeginn müssen die Patienten eine normale Organ- und Markfunktion haben.
• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist
• Der Patient muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder biologische Wirkstoffe, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden.
• Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Strahlentherapie des Beckens (als Behandlung der Primärerkrankung) innerhalb von 4 Wochen oder palliative Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasst, innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Behandlung mit einem PARP-Inhibitor oder einer anderen gezielten Therapie, die gegen den homologen Rekombinationsweg gerichtet ist.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Anhaltende Toxizitäten ≥ Grad 2 im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie, Neuropathie, Lymphopenie und Depigmentierung der Haut.
• Erhaltene Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤ 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder anhaltende klinisch signifikante postoperative Komplikationen. Die Studienbiopsie wird nicht als größere Operation angesehen.
• Bekannte Hirnmetastasen, außer wenn sie länger als 28 Tage nach der endgültigen Behandlung stabil sind. Der Patient darf keine neuen oder fortschreitenden Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Erkrankung haben und muss entweder abgesetzt sein oder eine stabile Dosis von Kortikosteroiden einnehmen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich.
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte von Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten oder andere Gründe, die eine wirksame orale Verabreichung von Medikamenten verhindern.
• Immungeschwächte Patienten, z. Human Immunodeficiency Virus (HIV), das eine Behandlung erfordert, oder aktive Hepatitis B oder C. Eine vorherige Splenektomie ist zulässig.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit.
• Anamnese anderer maligner Erkrankungen ≤ 3 Jahre vor Registrierung mit Ausnahme von a) kegelbiopsiertem In-situ-Karzinom der Cervix uteri; b) Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Alle Zweitmalignome in diesem Zusammenhang sollten mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden.
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Mitteln
• Vorgeschichte einer Fistel oder hohes Risiko, eine Fistel zu entwickeln.
• Diagnose einer Immunschwäche oder systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie.
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (Antikörper vom Typ 1 oder 2).
• Bekannte aktive Hepatitis (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [qualitativ] nachgewiesen).
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) Ersatztherapie, z .) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
• Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
• Innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Vorgeschichte von immunvermittelten AE ≥ Grad 3 mit vorheriger Immuntherapie, mit Ausnahme von nicht klinisch signifikanten Laboranomalien.