Estudio de niraparib y TSR-042 en cáncer de endometrio recurrente

Criterios de inclusión:

• Cáncer endometrial epitelial confirmado histológicamente. Se permiten todos los subtipos histológicos excepto sarcoma endometrial, carcinosarcoma, tumores de células claras, mixtos y adenoescamosos.
• Los pacientes deben tener evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad después de la línea de tratamiento más reciente.
• Los pacientes deben haber recibido previamente al menos una línea de quimioterapia basada en platino. Se permite la terapia hormonal e inmunoterapia previa. No hay restricción en el número total de líneas previas de terapia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que debe registrarse para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como ≥10 mm con tomografía computarizada, resonancia magnética, o calibres por examen clínico, y ≥15 mm para lesiones ganglionares. Las áreas de radiación previa pueden no servir como enfermedad medible a menos que haya evidencia de progresión posterior a la radiación.
• Los pacientes deben tener una muestra tumoral de archivo disponible para el análisis PTEN. Si el tejido de archivo no está disponible, el paciente tendrá la opción de someterse a una biopsia del tumor.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Dentro de los 7 días del inicio propuesto del tratamiento, los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
• El participante que recibe corticosteroides puede continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.
• El paciente debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante los 90 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o agentes biológicos recibidos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Terapia hormonal dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Radioterapia pélvica (como tratamiento de la enfermedad primaria) dentro de las 4 semanas, o radioterapia paliativa que abarque >20 % de la médula ósea dentro de la semana posterior al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP, o cualquier otra terapia dirigida contra la vía de recombinación homóloga.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Toxicidades continuas de grado ≥ 2 relacionadas con el tratamiento previo del cáncer, con la excepción de alopecia, neuropatía, linfopenia y despigmentación de la piel.
• Recibió una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤4 semanas de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al registro o complicaciones posquirúrgicas clínicamente significativas en curso. La biopsia de estudio no se considera cirugía mayor.
• Metástasis cerebrales conocidas, excepto si son estables durante más de 28 días después del tratamiento definitivo. El paciente no debe tener signos o síntomas nuevos o progresivos relacionados con la enfermedad del SNC y debe estar sin corticosteroides o tomando una dosis estable. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales.
• Antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML).
• Antecedentes de obstrucción intestinal en los últimos 3 meses u otro motivo que impida la administración oral eficaz de la medicación.
• Pacientes inmunocomprometidos, p. Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) que requiera tratamiento o Hepatitis B o C activa. Se permite esplenectomía previa.
• Enfermedad intercurrente no controlada.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años antes del registro, con la excepción de a) carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono; b) carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Todas las segundas neoplasias malignas en este contexto deben discutirse con el investigador principal.
• Tratamiento previo con agentes anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4
• Antecedentes de fístula o alto riesgo de desarrollar una fístula.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia con esteroides sistémicos u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos tipo 1 o 2).
• Hepatitis activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) Terapia de reemplazo, por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc. .) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Recibió una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia de protocolo
• Antecedentes de AA relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.