Studio di Niraparib e TSR-042 nel carcinoma endometriale ricorrente

Criterio di inclusione:

• Cancro dell'endometrio epiteliale istologicamente confermato. Sono ammessi tutti i sottotipi istologici ad eccezione del sarcoma endometriale, del carcinosarcoma, dei tumori a cellule chiare, misti e adenosquamosi.
• I pazienti devono avere evidenza radiografica della progressione della malattia dopo la linea di trattamento più recente.
• I pazienti devono aver ricevuto in precedenza almeno una linea di chemioterapia a base di platino. Sono consentiti precedenti ormonali e immunoterapici. Non vi è alcuna restrizione sul numero totale di precedenti linee di terapia.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥10 mm con TAC, RM, o calibri all'esame clinico e ≥15 mm per le lesioni linfonodali. Aree di radiazioni precedenti potrebbero non servire come malattia misurabile a meno che non vi sia evidenza di progressione dopo la radiazione.
• I pazienti devono disporre di un campione di tumore archiviato disponibile per l'analisi PTEN. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, il paziente avrà la possibilità di sottoporsi a biopsia tumorale.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Entro 7 giorni dall'inizio proposto del trattamento, i pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo.
• Il partecipante che riceve corticosteroidi può continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Il paziente deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia o agenti biologici ricevuti entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Terapia ormonale entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Radioterapia pelvica (come trattamento della malattia primaria) entro 4 settimane o radioterapia palliativa comprendente >20% del midollo osseo entro 1 settimana dall'inizio del trattamento in studio.
• Precedente trattamento con un inibitore di PARP o qualsiasi altra terapia mirata diretta contro la via di ricombinazione omologa.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Tossicità in corso ≥ Grado 2 correlate a precedente terapia antitumorale, ad eccezione di alopecia, neuropatia, linfopenia e depigmentazione cutanea.
• Trasfusione ricevuta (piastrine o globuli rossi) ≤4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla registrazione o complicanze post-chirurgiche clinicamente significative in corso. La biopsia dello studio non è considerata un intervento chirurgico importante.
• Metastasi cerebrali note, tranne se stabili per più di 28 giorni dopo il trattamento definitivo. Il paziente non deve presentare segni o sintomi nuovi o progressivi correlati alla malattia del SNC e deve essere sospeso o assumere una dose stabile di corticosteroidi. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali.
• Storia di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML).
• Storia di occlusione intestinale entro 3 mesi o altra ragione che impedisce un'efficace somministrazione orale di farmaci.
• Pazienti immunocompromessi, ad es. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che richiede trattamento o epatite B o C attiva. È consentita una precedente splenectomia.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni prima della registrazione con l'eccezione di a) carcinoma in situ con biopsia della cervice uterina; b) carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. Tutti i secondi tumori maligni in questo contesto dovrebbero essere discussi con il ricercatore principale.
• Precedente trattamento con agenti anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4
• Storia di fistola o alto rischio di sviluppare una fistola.
• Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi di tipo 1 o 2).
• Epatite attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) Terapia sostitutiva ad es. .) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo
• Anamnesi di EA immuno-correlata di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.