Studie av Niraparib och TSR-042 vid återkommande endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad epitelial endometriecancer. Alla histologiska subtyper är tillåtna förutom endometrietsarkom, karcinosarkom, klarcelliga, blandade och adenosquamösa tumörer.
• Patienterna måste ha röntgenbevis på sjukdomsprogression efter den senaste behandlingslinjen.
• Patienter måste tidigare ha fått minst en linje platinabaserad kemoterapi. Tidigare hormonell och immunterapi är tillåtna. Det finns ingen begränsning på det totala antalet tidigare behandlingsrader.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥10 mm med CT-skanning, MRI, eller bromsok vid klinisk undersökning och ≥15 mm för nodalskador. Områden med tidigare strålning kanske inte fungerar som mätbar sjukdom om det inte finns tecken på progression efter strålning.
• Patienterna måste ha ett arkivtumörprov tillgängligt för PTEN-analys. Om arkivvävnad inte är tillgänglig kommer patienten att ha möjlighet att genomgå tumörbiopsi.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Inom 7 dagar efter föreslagen behandlingsstart måste patienterna ha normal organ- och märgfunktion.
• Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Patienten måste gå med på att inte donera blod under studien eller under 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller biologiska medel erhållits inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Hormonbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Bäckenstrålbehandling (som behandling av primär sjukdom) inom 4 veckor, eller palliativ strålbehandling som omfattar >20 % av benmärgen inom 1 vecka efter påbörjad studiebehandling.
• Tidigare behandling med en PARP-hämmare eller någon annan riktad terapi riktad mot den homologa rekombinationsvägen.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Pågående ≥ Grad 2 toxicitet relaterad till tidigare cancerterapi, med undantag för alopeci, neuropati, lymfopeni och huddepigmentering.
• Fick transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) ≤4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Stor operation inom 4 veckor efter registrering eller pågående kliniskt signifikanta postoperativa komplikationer. Studiebiopsi anses inte vara större operation.
• Kända hjärnmetastaser, förutom om de är stabila i mer än 28 dagar efter slutgiltig behandling. Patienten får inte ha några nya eller progressiva tecken eller symtom relaterade till CNS-sjukdomen och måste antingen vara avstängd eller ta en stabil dos kortikosteroider. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte.
• Anamnes med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML).
• Historik av tarmobstruktion inom 3 månader, eller annan orsak som förhindrar effektiv oral administrering av medicin.
• Immunförsvagade patienter t.ex. Humant immunbristvirus (HIV) som kräver behandling eller aktiv hepatit B eller C. Tidigare splenektomi är tillåten.
• Okontrollerad interaktuell sjukdom.
• Andra maligniteter i anamnesen ≤ 3 år före registrering med undantag för a) konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen; b) basal- eller skivepitelcancer i huden. Alla andra maligniteter i detta sammanhang bör diskuteras med huvudutredaren.
• Tidigare behandling med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CTLA4 medel
• Historik med fistel, eller hög risk att utveckla en fistel.
• Diagnos av immunbrist eller systemisk steroidbehandling eller annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Känd historia av humant immunbristvirus (typ 1 eller 2 antikroppar).
• Känd aktiv hepatit (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras).
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) Ersättningsterapi t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc. .) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik av interstitiell lungsjukdom
• Fick ett levande vaccin inom 14 dagar efter påbörjad protokollbehandling
• Historik av ≥ Grad 3 immunrelaterad AE med tidigare immunterapi, med undantag för icke-kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.