Studie van Niraparib en TSR-042 bij recidiverende endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde epitheliale endometriumkanker. Alle histologische subtypes zijn toegestaan, behalve endometriumsarcoom, carcinosarcoom, clear cell, gemengde en adenosquameuze tumoren.
• Patiënten moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na de meest recente behandelingslijn.
• Patiënten moeten eerder ten minste één lijn chemotherapie op basis van platina hebben gekregen. Voorafgaande hormonale en immunotherapie zijn toegestaan. Er is geen beperking op het totale aantal eerdere therapielijnen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥10 mm met CT-scan, MRI, of remklauwen door klinisch onderzoek, en ≥15 mm voor nodale laesies. Gebieden van eerdere bestraling dienen mogelijk niet als meetbare ziekte, tenzij er bewijs is van progressie na bestraling.
• Patiënten moeten beschikken over een gearchiveerd tumormonster voor PTEN-analyse. Als er geen archiefmateriaal beschikbaar is, heeft de patiënt de mogelijkheid om een ​​tumorbiopsie te ondergaan.
• Eastern Cooperative Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Binnen 7 dagen na de voorgestelde start van de behandeling moeten de organen en het beenmerg normaal functioneren.
• Deelnemer die corticosteroïden krijgt, mag doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• De patiënt moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie of biologische middelen ontvangen binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Hormonale therapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Bekkenradiotherapie (als behandeling van primaire ziekte) binnen 4 weken, of palliatieve radiotherapie die >20% van het beenmerg omvat binnen 1 week na aanvang van de studiebehandeling.
• Eerdere behandeling met een PARP-remmer of een andere gerichte therapie gericht tegen de homologe recombinatieroute.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Aanhoudende ≥ Graad 2 toxiciteit gerelateerd aan eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia, neuropathie, lymfopenie en depigmentatie van de huid.
• Ontvangen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) ≤4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken na registratie of aanhoudende klinisch significante postoperatieve complicaties. Studiebiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd.
• Bekende hersenmetastasen, behalve indien stabiel gedurende meer dan 28 dagen na definitieve behandeling. De patiënt mag geen nieuwe of progressieve tekenen of symptomen hebben die verband houden met de CZS-ziekte en moet geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele dosis gebruiken. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig.
• Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML).
• Voorgeschiedenis van darmobstructie binnen 3 maanden, of een andere reden die een effectieve orale toediening van medicatie verhindert.
• Immuungecompromitteerde patiënten b.v. Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) waarvoor behandeling nodig is of actieve hepatitis B of C. Voorafgaande splenectomie is toegestaan.
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte.
• Geschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar voorafgaand aan registratie met uitzondering van a) in situ carcinoom van de cervix uteri met kegelbiopsie; b) basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Alle tweede maligniteiten in deze context moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker.
• Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-middelen
• Geschiedenis van fistel, of een hoog risico op het ontwikkelen van een fistel.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) Vervangingstherapie bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz. .) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Geschiedenis van interstitiële longziekte
• Kreeg een levend vaccin binnen 14 dagen na aanvang van de protocoltherapie
• Geschiedenis van ≥ Graad 3 immuungerelateerde AE ​​met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen.