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Niraparib 和 TSR-042 治疗复发性子宫内膜癌的研究

2024年1月29日 更新者：University Health Network, Toronto

聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 Niraparib 单药治疗或与抗 PD1 抑制剂 TSR-042 联合治疗复发性子宫内膜癌的 II 期开放标签研究

这是一项针对晚期/复发性子宫内膜癌患者的研究药物尼拉帕尼和 TSR-042 的 2 期研究。 本研究的目的是确定用尼拉帕尼阻断一种称为聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 的蛋白质是否为复发性子宫内膜癌患者提供临床益处，并探讨磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 的可能影响) 用 niraparib 阻断 PARP 时的损失（PTEN 基因功能的损失）。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该试验的目的是阐明使用尼拉帕尼或尼拉帕尼与 TSR-042 的组合的 PARP 抑制方法是否为复发性子宫内膜癌患者提供临床益处。

该试验被设计为一项多中心、开放标签的 II 期研究，研究尼拉帕利单药治疗或与抗 PD1 抑制剂 TSR-042 联合治疗复发性子宫内膜癌。 患者之前必须接受过以铂为基础的化疗。

该研究最初将招募患有复发性子宫内膜癌的患者加入未根据 PTEN 状态选择的 niraparib 单药治疗队列（队列 I）。

一旦完成尼拉帕利单药治疗的初步评估（包括 22 名可评估患者），另外 22 名患者将被纳入尼拉帕利和 TSR-042 联合治疗组（队列 II）。

符合条件的参与者将口服 niraparib 胶囊或片剂 300/200 mg，每天一次，每 21 天周期的每一天。参与者将在第 1 至 4 个周期的每个周期的第一天接受 TSR-042 500 mg（静脉内） . 随后每 2 个周期服用 1000 毫克，每 6 周服用一次，最长服用 2 年。

在接受研究治疗时，参与者将被要求在第 1 周期的第 1、8、15 天访问研究地点。第 2 周期之后的第 1 天和第 15 天以及未来的安全测试和程序周期。 如果在任何时候参与者发生（或怀疑已经发生）MDS/AML，将进行强制性骨髓穿刺/活组织检查以进行检测以确认诊断。

当参与者永久停止研究治疗时，他们将被要求返回研究地点进行研究治疗结束访视，以便为安全目的进行测试和程序。

因疾病进展以外的任何原因而停止研究治疗的参与者将继续每 8 周进行一次放射学评估，直至疾病进展。 在前 4 周内，将继续每周对参与者进行副作用随访，然后每月随访一次，直至解决。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 组织学证实为上皮性子宫内膜癌。 除子宫内膜肉瘤、癌肉瘤、透明细胞、混合性和腺鳞状肿瘤外，所有组织学亚型均被允许。
  • 患者必须有最近一次治疗后疾病进展的影像学证据。
  • 患者之前必须接受过至少一种铂类化疗。 允许事先进行激素和免疫治疗。 对先前治疗线的总数没有限制。
  • 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）≥10 mm，使用 CT 扫描、MRI、或卡尺临床检查，≥15mm的淋巴结病灶。 除非有证据表明放疗后有进展，否则之前接受过放疗的区域可能无法作为可测量的疾病。
  • 患者必须有可用于 PTEN 分析的存档肿瘤样本。 如果无法获得存档组织，患者可以选择进行肿瘤活检。
  • 东部合作组 (ECOG) 性能状态 ≤ 2。
  • 预期寿命大于 12 周。
  • 在拟议的治疗开始后 7 天内，患者必须具有正常的器官和骨髓功能。
  • 接受皮质类固醇的参与者可以继续服用，只要他们的剂量在开始方案治疗前稳定至少 4 周
  • 患者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不献血

排除标准：

  • 在开始研究治疗后 4 周内接受过化疗或生物制剂。
  • 开始研究治疗后 2 周内接受激素治疗。
  • 在 4 周内接受盆腔放疗（作为原发疾病的治疗），或在开始研究治疗后 1 周内接受超过 20% 的骨髓的姑息性放疗。
  • 既往接受过 PARP 抑制剂治疗，或任何其他针对同源重组途径的靶向治疗。
  • 正在接受任何其他研究药物的患者。
  • 与既往癌症治疗相关的持续 ≥ 2 级毒性，脱发、神经病变、淋巴细胞减少和皮肤色素脱失除外。
  • 接受输血（血小板或红细胞） ≤ 研究治疗首次给药后 4 周。
  • 注册后 4 周内的大手术或正在进行的具有临床意义的术后并发症。 研究活检不被视为大手术。
  • 已知的脑转移，除非在明确治疗后稳定超过 28 天。 患者必须没有与 CNS 疾病相关的新的或进行性体征或症状，并且必须停用或服用稳定剂量的皮质类固醇。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。
  • 骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）病史。
  • 3个月内有肠梗阻史，或因其他原因不能有效口服药物。
  • 免疫功能低下的患者，例如 需要治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎。允许事先进行脾切除术。
  • 不受控制的并发疾病。
  • 注册前 ≤ 3 年的其他恶性肿瘤病史，a) 锥形活检原位子宫颈癌除外； b) 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。 在这种情况下，所有第二恶性肿瘤都应与首席研究员讨论。
  • 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 药物治疗
  • 瘘管病史或发生瘘管病的高风险。
  • 在开始方案治疗前 7 天内诊断出免疫缺陷或全身性类固醇治疗或其他形式的免疫抑制治疗。
  • 人类免疫缺陷病毒（1 型或 2 型抗体）的已知病史。
  • 已知活动性肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）。
  • 过去 2 年需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物） .) 不被视为全身治疗的一种形式。
  • 间质性肺病史
  • 在开始方案治疗后 14 天内接种了活疫苗
  • ≥ 3 级免疫相关 AE 的病史，既往接受过免疫治疗，但非临床显着的实验室异常除外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼拉帕尼 +TSR-042
每天一次口服 200/300 mg Niraparib，持续 21 天。 在每个周期的第一天静脉注射 500 mg TSR-042。
药品：尼拉帕尼
每天 200 或 300 毫克 PO，持续 21 天周期
其他名称：
  • MK4827
药品：TSR-042
在周期的第 1 天静脉注射一次 500 mg（从第 1-4 周期开始每 6 周静脉注射 1000 mg，最多 2 年）
其他名称：
  • 达利单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v 1.1 确定抗肿瘤活性
大体时间：16周
通过评估临床获益率（完全缓解、部分缓解或疾病稳定≥16周）来确定尼拉帕尼单药以及尼拉帕尼与 TSR-042 联用对既往接受过铂类化疗的转移性子宫内膜癌女性的抗肿瘤活性），根据 RECIST v 1.1。
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
副作用数量
大体时间：5年
评估尼拉帕尼单药以及尼拉帕尼与 TSR-042 联合用药的安全性和耐受性。
5年
总体响应率
大体时间：5年
总体缓解率 (ORR) 定义为使用 RECIST 研究期间任何时间分析人群中完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例
5年
响应持续时间
大体时间：5年

总体缓解的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以首先记录的为准）的时间开始计算，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（以治疗以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）开始）。

总体 CR 的持续时间是从首次满足 CR 测量标准的时间到客观记录疾病进展的第一个日期。
5年
无进展生存率
大体时间：5年
无进展生存期（PFS）定义为从治疗开始到进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。 如果在 6 个月的随访后没有观察到此类事件，患者将被审查。
5年
总生存率
大体时间：5年
总生存时间（OS）定义为从登记时间到任何原因死亡之日。 治疗停止访视后，将通过电话联系等可接受的方式收集所有患者的生存状况。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

合作者

Tesaro, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Amit M Oza, M.D.、UHN - Princess Margaret Cancer Centre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月6日

初级完成 (实际的)

2021年1月5日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月6日

首次发布 (估计的)

2017年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月29日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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