Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Niraparibin ja TSR-042:n tutkimus uusiutuvassa kohdun limakalvon syövässä

maanantai 29. tammikuuta 2024 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Vaihe II, avoin tutkimus poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorista niraparibista monoterapiassa tai yhdistelmässä anti-PD1-estäjän TSR-042 kanssa uusiutuvassa kohdun limakalvon syövässä

Tämä on vaiheen 2 tutkimus niraparibista ja TSR-042:sta potilailla, joilla on edennyt/toistuva kohdun limakalvosyöpä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko poly(ADP-riboosi)polymeraasi (PARP) -nimisen proteiinin salpaamisesta niraparibilla kliinistä hyötyä potilailla, joilla on uusiutuva kohdun limakalvosyöpä, sekä tutkia fosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) mahdollista vaikutusta. ) menetys (PTEN-geenin toiminnan menetys), kun PARP on estetty niraparibilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän kokeen tarkoituksena on selvittää, tarjoaako PARP-inhibitiomenetelmä niraparibilla tai niraparibin ja TSR-042:n yhdistelmällä kliinistä hyötyä potilailla, joilla on uusiutuva kohdun limakalvosyöpä.

Tutkimus on suunniteltu monikeskustutkimukseksi, avoimeksi, vaiheen II tutkimukseksi niraparibista monoterapiassa tai yhdessä anti-PD1-estäjän TSR-042 kanssa uusiutuvassa kohdun limakalvosyövässä. Potilaiden on oltava aiemmin saaneet platinapohjaista kemoterapiaa.

Tutkimukseen otetaan aluksi toistuvaa kohdun limakalvosyöpää sairastavat potilaat niraparib-monoterapiaryhmään, jota ei ole valittu PTEN-tilan mukaan (kohortti I).

Kun niraparibin monoterapian ensimmäinen arviointi on suoritettu (mukaan lukien 22 arvioitavissa olevaa potilasta), 22 lisäpotilasta otetaan mukaan niraparibin ja TSR-042:n yhdistelmähaaraan (kohortti II).

Osallistujat ottavat niraparib-kapseleita tai -tabletteja suun kautta 300/200 mg kerran päivässä, joka päivä joka 21. päivän sykli. Osallistuja saa TSR-042 500 mg (laskimoon) jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä jaksoille 1-4. Sen jälkeen 1000 mg joka 2. sykli 6 viikon välein enintään 2 vuoden ajan.

Tutkimushoidon aikana osallistujia pyydetään vierailemaan tutkimuspaikalla syklin 1 päivinä 1, 8, 15. Syklistä 2 eteenpäin päivinä 1 ja 15 sekä tulevina sykleinä turvallisuustestejä ja -toimenpiteitä varten. Jos osallistujille milloin tahansa kehittyy (tai epäillään kehittyneen) MDS/AML, tehdään pakollinen luuytimen aspiraatti/biopsia diagnoosin vahvistamiseksi.

Kun osallistujat otetaan pysyvästi pois tutkimushoidosta, heitä pyydetään palaamaan tutkimuspaikalle tutkimuksen päättymiskäynnille, jossa tehdään testejä ja toimenpiteitä turvallisuussyistä.

Osallistujat, jotka jäävät pois tutkimushoidosta jostain muusta syystä kuin taudin etenemisen vuoksi, jatkavat radiologisia arviointeja 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka. Osallistujia seurataan edelleen sivuvaikutusten varalta viikoittain ensimmäisten 4 viikon aikana ja sitten kuukausittain, kunnes tilanne on ratkennut.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 5P9
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute, Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3A 3J1
        • McGill University Health Centre - Glen Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu kohdun limakalvon epiteelisyöpä. Kaikki histologiset alatyypit ovat sallittuja paitsi kohdun limakalvosarkooma, karsinosarkooma, kirkassolu-, seka- ja adenosquamous-kasvaimet.
  • Potilailla on oltava radiografiset todisteet taudin etenemisestä viimeisimmän hoitolinjan jälkeen.
  • Potilaiden on oltava aiemmin saaneet vähintään yhtä platinapohjaista kemoterapiasarjaa. Aiempi hormoni- ja immunoterapia on sallittu. Aikaisempien hoitolinjojen kokonaismäärää ei ole rajoitettu.
  • Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥10 mm TT-skannauksella, MRI:llä, tai jarrusatulat kliinisen tutkimuksen mukaan ja ≥15 mm solmuvaurioiden osalta. Aiemman säteilyn alueet eivät välttämättä ole mitattavissa oleva sairaus, ellei ole todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen.
  • Potilailla on oltava saatavilla arkistoitu kasvainnäyte PTEN-analyysiä varten. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, potilaalla on mahdollisuus tehdä kasvainbiopsia.
  • Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta 7 päivän kuluessa ehdotetun hoidon aloittamisesta.
  • Osallistuja saa kortikosteroideja niin kauan kuin hänen annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
  • Potilaan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapia tai biologiset aineet, jotka on saatu 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Hormonihoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Lantion sädehoito (primaarisen sairauden hoitona) 4 viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito, joka kattaa > 20 % luuytimestä 1 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Aikaisempi hoito PARP-inhibiittorilla tai mikä tahansa muu kohdennettu hoito, joka on suunnattu homologista rekombinaatioreittiä vastaan.
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Jatkuva ≥ asteen 2 toksisuus, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neuropatiaa, lymfopeniaa ja ihon pigmentoitumista.
  • Saatu verensiirto (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä rekisteröinnistä tai meneillään olevat kliinisesti merkittävät leikkauksen jälkeiset komplikaatiot. Tutkimusbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena.
  • Tunnetut aivometastaasit, paitsi jos ne ovat stabiileja yli 28 päivää lopullisen hoidon jälkeen. Potilaalla ei saa olla uusia tai eteneviä merkkejä tai oireita, jotka liittyvät keskushermostosairauteen, ja hänen tulee joko olla poissa tai ottaa vakaa kortikosteroidiannos. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita.
  • Aiemmin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML).
  • Aiempi suolitukos 3 kuukauden sisällä tai muu syy, joka estää lääkkeiden tehokkaan oraalisen annon.
  • Immuunipuutteiset potilaat mm. Hoitoa vaativa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B tai C. Aikaisempi pernan poisto on sallittu.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta ennen rekisteröintiä lukuun ottamatta a) kohdunkaulan in situ karsinoomaa; b) ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä. Kaikista toisista pahanlaatuisista kasvaimista tässä yhteydessä tulee keskustella päätutkijan kanssa.
  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-aineilla
  • Fistula historiassa tai suuri fistulin kehittymisriski.
  • Immuunivajavuuden tai systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon diagnoosi 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (tyypin 1 tai 2 vasta-aineet).
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] havaitaan).
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) Korvaushoito, esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne. .) ei pidetä yhtenä systeemisen hoidon muotona.
  • Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
  • Sai elävän rokotteen 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta
  • Aiemmat ≥ asteen 3 immuuniperäiset haittavaikutukset aiemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Niraparib +TSR-042
200/300 mg niraparibia suun kautta kerran päivässä 21 päivän syklin ajan. 500 mg TSR-042:ta suonensisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Niraparib
200 tai 300 mg päivittäin PO, 21 päivän syklin ajan
Muut nimet:
  • MK4827
Lääke: TSR-042
500 mg kerran suonensisäisesti syklin ensimmäisenä päivänä (syklistä 1-4, jonka jälkeen 1000 mg laskimoon 6 viikon välein enintään 2 vuoden ajan)
Muut nimet:
  • Dostarlimab

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tuumorinvastaisen aktiivisuuden määrittäminen RECIST v 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Yksittäisen niraparibin ja niraparibin ja TSR-042:n yhdistelmän kasvainten vastaisen vaikutuksen määrittäminen naisilla, joilla on metastasoitunut kohdun limakalvosyöpä ja jotka ovat saaneet aiemmin platinapohjaista kemoterapiaa kliinisen hyödyn arvioinnin perusteella (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus ≥16 viikkoa ), RECIST v 1.1:n mukaan.
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sivuvaikutusten määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
Arvioida yksittäisen niraparibin ja niraparibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä TSR-042:n kanssa.
5 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään niiden koehenkilöiden osuutena analyysipopulaatiossa, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) milloin tahansa tutkimuksen aikana RECIST-menetelmää käyttäen.
5 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 5 vuotta

Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin viitearvoksi otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon jälkeen aloitettu).

CR:n kokonaiskesto mitataan ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran CR:lle ensimmäiseen päivään, jolloin etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu.
5 vuotta
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 5 vuotta
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Jos tällaista tapahtumaa ei havaita 6 kuukauden seurannan jälkeen, potilaat sensuroidaan.
5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään rekisteröinnin ajaksi kuolinpäivään mistä tahansa syystä. Hoidon lopetuskäynnin jälkeen kaikilta potilailta kerätään eloonjäämistilanne hyväksyttävin keinoin, mukaan lukien puhelinyhteys.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Yhteistyökumppanit

Tesaro, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Amit M Oza, M.D., UHN - Princess Margaret Cancer Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 5. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 10. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NEC

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Endometriumin syöpä

Kliiniset tutkimukset Niraparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Latvia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa