Испытание фазы I PACE для лечения метастатического рака простаты

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами.
3. Прогрессирующее заболевание после андрогенной депривации; Прогрессирование уровня простатического специфического антигена (ПСА) определяется как повышение исходного уровня, за которым следует любое повышение уровня ПСА, превышающее или равное 1 неделе.
4. Самый последний уровень ПСА ≥2 нг/мл
5. Тестостерон < 50 нг/дл
6. Антиандрогенная отмена ингибиторов АР первого поколения (бикалутамид, нилутамид) требуется на 6 нед, если предыдущая продолжительность стабильности на них составляла ≥3 мес.
7. Состояние производительности ECOG 0-1.

8. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   АНК 1500/мкл; Гемоглобин 10 г/дл; Количество тромбоцитов 100 000/мкл; Клиренс креатинина ≥45 мл/мин; Калий >3,5 ммоль/л (или в пределах установленной нормы) Билирубин ≤ ВГН (если не подтверждена болезнь Жильбера); СГОТ (АСТ) 1,5 х ВГН; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Субъект соглашается использовать метод двойного барьера контрацепции в течение курса исследуемой терапии и в течение как минимум 3 месяцев после завершения терапии. Метод двойного барьера предполагает использование презерватива в сочетании с одним из следующих материалов: губка, диафрагма, цервикальное кольцо со спермицидным гелем или пеной. Субъекты, перенесшие вазэктомию за ≥6 месяцев до пробной терапии, и те, у кого половые партнеры женского пола в возрасте 55 лет и в постменопаузе в течение 2 лет или бесплодны (путем тубэктомии, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии), должны согласиться на использование по крайней мере презерватив.
10. Возможность подписать письменную форму информированного согласия.
11. Субъект отказывается от травяных добавок.

Критерий исключения:

1. Предварительное введение доцетаксела при резистентном к кастрации заболевании (предварительное введение доцетаксела при заболевании, чувствительном к кастрации, допускается, но не требуется).
2. Предварительно энзалутамид, абиратерон, кабазитаксел.
3. Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥3 степени) на доцетаксел в анамнезе.
4. Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥3 степени) в анамнезе на препараты, содержащие полисорбат 80.
5. Одновременная вакцинация против желтой лихорадки.
6. Ранее исследуемый синтез андрогенов или антагонисты рецепторов андрогенов.
7. Предшествующая реакция гиперчувствительности на компоненты капсулы энзалутамида, включая лабразол, бутилированный гидроксианизол и бутилированный гидрокситолуол.
8. Другие нехимиотерапевтические исследуемые агенты в течение 14 дней (предшествующая химиотерапия требует вымывания ≥4 недель).
9. Сопутствующее или запланированное лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома Р450 3А4/5 (недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже проходят эти виды лечения).
10. Предварительная изотопная терапия стронцием-89, самарием или радием-223.
11. Пациенты с метастазами в ЦНС (головной мозг, мозговые оболочки, спинной мозг) в анамнезе.
12. Непосредственный риск патологического перелома или компрессии спинного мозга.
13. Судороги в анамнезе, сопутствующая черепно-мозговая травма с потерей сознания, транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев, нарушение мозгового кровообращения и артериовенозные мальформации головного мозга.
14. Неконтролируемое тяжелое интеркуррентное заболевание или заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет, сердечную аритмию или психическое заболевание. /социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или одновременные лекарства, которые изменяют сердечную проводимость.
15. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи или поверхностного уротелиального рака, не подходят. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и в настоящее время считаются без признаков заболевания в течение 3 лет.