Phase-I-Studie mit PACE bei metastasierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata mit metastasierter Erkrankung.
3. Fortschreitende Erkrankung nach Androgenentzugstherapie; Progression des prostataspezifischen Antigens (PSA), definiert als Basislinienanstieg, gefolgt von einem PSA-Anstieg von mehr als oder gleich 1 Woche Abstand.
4. Letzter PSA-Wert ≥ 2 ng/ml
5. Testosteron < 50 ng/dl
6. Anti-Androgen-Absetzen von AR-Hemmern der ersten Generation (Bicalutamid, Nilutamid) ist für 6 Wochen erforderlich, wenn die vorherige Dauer der Stabilität auf ihnen ≥ 3 Monate war.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

8. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   ANC 1.500/µl; Hämoglobin 10 g/dl; Thrombozytenzahl 100.000/µl; Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min; Kalium > 3,5 mmol/L (oder innerhalb des institutionellen Normalbereichs) Bilirubin ≤ ULN (sofern kein Morbus Gilbert dokumentiert ist); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Studientherapie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Therapie eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine Doppelbarrieremethode beinhaltet die Verwendung eines Kondoms in Kombination mit einem der folgenden: Schwamm, Diaphragma, Zervikalring mit spermizidem Gel oder Schaum. Personen, die ≥ 6 Monate vor der Studientherapie eine Vasektomie hatten, und Personen mit weiblichen Sexualpartnern, die 55 Jahre alt und seit 2 Jahren postmenopausal oder steril (durch Tubektomie, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie) sind, müssen der Verwendung von mindestens a zustimmen Kondom.
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
11. Das Subjekt ist bereit, Kräuterergänzungen einzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriges Docetaxel bei kastrationsresistenter Erkrankung (vorheriges Docetaxel bei kastrationsempfindlicher Erkrankung ist erlaubt, aber nicht erforderlich).
2. Früher Enzalutamid, Abirateron, Cabazitaxel.
3. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Docetaxel.
4. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Polysorbat 80 enthaltende Arzneimittel.
5. Begleitimpfung mit Gelbfieberimpfung.
6. Frühere Androgensynthese oder Androgenrezeptorantagonisten in der Untersuchung.
7. Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Kapselbestandteile von Enzalutamid, einschließlich Labrasol, butyliertes Hydroxyanisol und butyliertes Hydroxytoluol
8. Andere nicht-chemotherapeutische Prüfsubstanzen innerhalb von 14 Tagen (vorherige Chemotherapie erfordert eine Auswaschung von ≥ 4 Wochen).
9. Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (bei Patienten, die diese Behandlungen bereits erhalten, ist eine einwöchige Auswaschphase erforderlich).
10. Vorherige Isotopentherapie mit Strontium-89, Samarium oder Radium-223.
11. Patienten mit einer Vorgeschichte von Metastasen des zentralen Nervensystems (Gehirn, Hirnhäute, Rückenmark).
12. Unmittelbares Risiko einer pathologischen Fraktur oder Nabelschnurkompression.
13. Krampfanfälle in der Vorgeschichte, zugrunde liegende Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, transitorische ischämische Attacke innerhalb von 12 Monaten, zerebrovaskulärer Unfall und arteriovenöse Fehlbildungen des Gehirns.
14. Unkontrollierte schwere interkurrente Erkrankungen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III und IV), instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes mellitus, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen /soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder gleichzeitige Medikationen, die die Herzleitung verändern.
15. Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer nicht-melanozytären Haut- oder oberflächlichen Urothelkarzinomen sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nun für 3 Jahre ohne Anzeichen einer Erkrankung gelten.