Fáze I studie PACE pro metastatický karcinom prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty s metastatickým onemocněním.
3. Progresivní onemocnění po androgenní deprivační terapii; Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) definovaná jako základní zvýšení následované jakýmkoli zvýšením PSA větším nebo rovným 1 týdnu od sebe.
4. Nejnovější PSA ≥2 ng/ml
5. Testosteron < 50 ng/dl
6. Antiandrogenní vysazení inhibitorů AR první generace (bikalutamid, nilutamid) je nutné na 6 týdnů, pokud předchozí doba stability u nich byla ≥ 3 měsíce.
7. Stav výkonu ECOG 0-1.

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   ANC 1500/ul; Hemoglobin 10 g/dl; počet krevních destiček 100 000/ul; clearance kreatininu ≥45 ml/min; Draslík >3,5 mmol/l (nebo v rámci normálního rozmezí) Bilirubin ≤ ULN (pokud není dokumentována Gilbertova choroba); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Subjekt souhlasí s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studijní terapie a minimálně 3 měsíce po jejím ukončení. Metoda s dvojitou bariérou zahrnuje použití kondomu v kombinaci jednoho z následujících: houba, bránice, cervikální kroužek se spermicidním gelem nebo pěnou. Subjekty, které měly vazektomii ≥ 6 měsíců před zkušební terapií, a osoby se sexuálními partnerkami, které jsou staré 55 let a jsou po menopauze 2 roky nebo jsou sterilní (tubektomií, hysterektomií, bilaterální ooforektomií), musí souhlasit s použitím alespoň kondom.
10. Schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Subjekt je ochoten přestat užívat bylinné doplňky.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí docetaxel pro kastračně rezistentní onemocnění (předchozí docetaxel pro kastračně citlivou nemoc je povolen, ale není vyžadován).
2. Předchozí enzalutamid, abirateron, kabazitaxel.
3. Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na docetaxel v anamnéze.
4. Závažná hypersenzitivní reakce (≥3. stupně) na léky obsahující polysorbát 80 v anamnéze.
5. Současné očkování vakcínou proti žluté zimnici.
6. Předchozí zkoumaná syntéza androgenu nebo antagonisté androgenního receptoru.
7. Předchozí hypersenzitivní reakce na složky tobolek enzalutamidu včetně labrasolu, butylovaného hydroxyanisolu a butylovaného hydroxytoluenu
8. Jiné nechemoterapeutické zkoumané látky do 14 dnů (předchozí chemoterapie vyžaduje vymytí ≥ 4 týdny).
9. Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (u pacientů, kteří již tuto léčbu užívají, je nutná týdenní vymývací perioda).
10. Předchozí izotopová terapie stroncium-89, Samarium nebo radium-223.
11. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému v anamnéze (mozek, mozkové pleny, mícha).
12. Bezprostřední riziko patologické zlomeniny nebo komprese míchy.
13. Anamnéza záchvatů, základní poranění mozku se ztrátou vědomí, tranzitorní ischemická ataka během 12 měsíců, cerebrovaskulární příhoda a mozkové arteriovenózní malformace.
14. Nekontrolovaná závažná interkurentní onemocnění nebo zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (srdeční selhání třídy III a IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění /sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků, nebo souběžné léky, které mění srdeční vedení.
15. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomový kožní nebo povrchový uroteliální karcinom nejsou způsobilí. Pacienti se nepovažují za pacienty s „aktuálně aktivní“ malignitou, pokud dokončili léčbu a nyní jsou považováni za bez známek onemocnění po dobu 3 let.