Ensayo de fase I de PACE para el cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Adenocarcinoma de próstata comprobado histológicamente con enfermedad metastásica.
3. enfermedad progresiva después de la terapia de privación de andrógenos; La progresión del antígeno prostático específico (PSA) se define como un aumento inicial seguido de cualquier aumento de PSA mayor o igual a 1 semana de diferencia.
4. PSA más reciente ≥2 ng/ml
5. Testosterona < 50 ng/dL
6. Se requiere la suspensión de los antiandrógenos de los inhibidores de AR de primera generación (bicalutamida, nilutamida) durante 6 semanas si la duración previa de la estabilidad con ellos fue ≥3 meses.
7. Estado funcional ECOG 0-1.

8. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   RAN 1500/µl; Hemoglobina 10 g/dL; Recuento de plaquetas 100.000/µL; Aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min; Potasio >3.5 mmol/L (o dentro del rango normal institucional) Bilirrubina ≤ ULN (a menos que se documente la enfermedad de Gilbert); SGOT (AST) 1,5 x LSN; SGPT (ALT) 1,5 x LSN

9. El sujeto acepta usar un método anticonceptivo de doble barrera durante el curso de la terapia del estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización de la terapia. Un método de doble barrera implica el uso de un condón en combinación con uno de los siguientes: esponja, diafragma, anillo cervical con gel o espuma espermicida. Los sujetos que se hayan sometido a una vasectomía ≥6 meses antes de la terapia de prueba y aquellos con parejas sexuales femeninas de 55 años y posmenopáusicas durante 2 años o estériles (por tubectomía, histerectomía, ovariectomía bilateral) deben aceptar usar al menos un condón.
10. Capacidad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
11. El sujeto está dispuesto a dejar de tomar suplementos a base de hierbas.

Criterio de exclusión:

1. Docetaxel previo para enfermedad resistente a la castración (se permite, pero no es obligatorio, docetaxel previo para enfermedad sensible a la castración).
2. Enzalutamida previa, abiraterona, cabazitaxel.
3. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥grado 3) a docetaxel.
4. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a fármacos que contienen polisorbato 80.
5. Vacunación concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla.
6. Síntesis de andrógenos en investigación previa o antagonistas de los receptores de andrógenos.
7. Reacción de hipersensibilidad previa a los componentes de la cápsula de enzalutamida, incluidos labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado
8. Otros agentes en investigación no quimioterapéuticos dentro de los 14 días (la quimioterapia previa necesita un lavado de ≥4 semanas).
9. Tratamiento simultáneo o planificado con inhibidores potentes o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya reciben estos tratamientos).
10. Terapia isotópica previa con estroncio-89, samario o radio-223.
11. Pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (cerebro, meninges, médula espinal).
12. Riesgo inminente de fractura patológica o compresión de la médula.
13. Antecedentes de convulsiones, lesión cerebral subyacente con pérdida del conocimiento, accidente isquémico transitorio en los últimos 12 meses, accidente cerebrovascular y malformaciones arteriovenosas cerebrales.
14. Enfermedad o condiciones médicas intercurrentes graves no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca clase III y IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable, diabetes mellitus no controlada, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica /situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o medicamentos concurrentes que alteran la conducción cardíaca.
15. Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma o urotelial superficial no son elegibles. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y ahora se considera que no tienen evidencia de enfermedad durante 3 años.