Faza I badania PACE dla raka prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami.
3. Postępująca choroba po terapii deprywacji androgenów; Progresja antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) zdefiniowana jako wyjściowy wzrost, po którym następuje jakikolwiek wzrost PSA większy lub równy odstępowi 1 tygodnia.
4. Ostatnie PSA ≥2 ng/ml
5. Testosteron < 50 ng/dl
6. Wymagane jest odstawienie antyandrogenowych inhibitorów AR pierwszej generacji (bikalutamid, nilutamid) na 6 tygodni, jeśli wcześniejszy okres stabilizacji wynosił ≥3 miesiące.
7. Stan wydajności ECOG 0-1.

8. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   ANC 1500/µl; Hemoglobina 10 g/dL; liczba płytek krwi 100 000/µl; klirens kreatyniny ≥45 ml/min; Potas > 3,5 mmol/l (lub mieści się w normie obowiązującej w placówce) Bilirubina ≤ GGN (chyba że udokumentowano chorobę Gilberta); SGOT (AspAT) 1,5 x GGN; SGPT (ALT) 1,5 x GGN

9. Pacjent wyraża zgodę na stosowanie metody antykoncepcji podwójnej bariery w trakcie trwania badanej terapii i przez co najmniej 3 miesiące po jej zakończeniu. Metoda podwójnej bariery polega na użyciu prezerwatywy w połączeniu z jednym z następujących elementów: gąbka, diafragma, pierścień naszyjkowy z żelem lub pianką plemnikobójczą. Osoby, które przeszły wazektomię ≥6 miesięcy przed terapią próbną oraz osoby, których partnerki seksualne mają 55 lat i są po menopauzie od 2 lat lub są sterylne (przez tubektomię, histerektomię, obustronne wycięcie jajników) muszą wyrazić zgodę na użycie co najmniej prezerwatywa.
10. Możliwość podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
11. Podmiot jest skłonny odstawić ziołowe suplementy.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze podanie docetakselu w przypadku choroby opornej na kastrację (uprzednie podanie docetakselu w przypadku choroby wrażliwej na kastrację jest dozwolone, ale nie wymagane).
2. Wcześniej enzalutamid, abirateron, kabazytaksel.
3. Ciężka reakcja nadwrażliwości (≥ stopnia 3.) na docetaksel w wywiadzie.
4. Ciężka reakcja nadwrażliwości (≥ stopnia 3.) na leki zawierające polisorbat 80 w wywiadzie.
5. Jednoczesne szczepienie ze szczepionką przeciwko żółtej gorączce.
6. Wcześniejsza badawcza synteza androgenów lub antagoniści receptora androgenowego.
7. Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na składniki kapsułki enzalutamidu, w tym labrasol, butylowany hydroksyanizol i butylowany hydroksytoluen
8. Inne badane środki niebędące chemioterapeutykami w ciągu 14 dni (wcześniej chemioterapia wymaga wypłukania z organizmu przez ≥4 tygodnie).
9. Jednoczesne lub planowane leczenie silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 3A4/5 (konieczny jest tygodniowy okres wypłukiwania u pacjentów już stosujących te leki).
10. Wcześniejsza terapia izotopowa Strontem-89, Samarem lub Radem-223.
11. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie (mózg, opony mózgowe, rdzeń kręgowy).
12. Bezpośrednie ryzyko złamania patologicznego lub ucisku rdzenia kręgowego.
13. Napady padaczkowe w wywiadzie, współistniejące uszkodzenie mózgu z utratą przytomności, przemijający atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy, incydent naczyniowo-mózgowy i malformacje tętniczo-żylne mózgu.
14. Niekontrolowana ciężka współistniejąca choroba lub schorzenia, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca klasy III i IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana cukrzyca, arytmia serca lub choroba psychiczna /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania lub równoczesne przyjmowanie leków zmieniających przewodzenie serca.
15. Pacjenci z „aktualnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry lub powierzchowne raki urotelialne nie kwalifikują się. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i są obecnie uznawani za bez objawów choroby przez 3 lata.