PACE 治疗转移性前列腺癌的 I 期试验

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 经组织学证实的前列腺腺癌伴转移性疾病。
3. 雄激素剥夺治疗后疾病进展；前列腺特异性抗原 (PSA) 进展定义为基线增加，然后任何 PSA 增加间隔大于或等于 1 周。
4. 最近的 PSA ≥2 ng/ml
5. 睾酮 < 50 纳克/分升
6. 第一代 AR 抑制剂（比卡鲁胺、尼鲁米特）如果先前的稳定性持续时间≥3 个月，则需要停药 6 周。
7. ECOG 性能状态 0-1。

8. 足够的器官功能定义如下：

   ANC 1,500/微升；血红蛋白 10 克/分升；血小板计数 100,000/µL；肌酐清除率≥45 ml/min；钾 >3.5 mmol/L（或在机构正常范围内） 胆红素 ≤ ULN（除非有吉尔伯特病记录）； SGOT（AST）1.5 x ULN； SGPT (ALT) 1.5 x ULN

9. 受试者同意在研究治疗期间和完成治疗后至少 3 个月内使用双重屏障避孕方法。 双重屏障方法涉及将避孕套与以下一种组合使用：海绵、隔膜、带有杀精剂凝胶或泡沫的宫颈环。 在试验治疗前 ≥ 6 个月进行过输精管结扎术的受试者以及具有 55 岁和绝经后 2 年或不育（通过输卵管切除术、子宫切除术、双侧卵巢切除术）的女性性伴侣的受试者需要同意使用至少避孕套。
10. 能够签署书面知情同意书。
11. 受试者愿意停止草药补充剂。

排除标准：

1. 先前用于去势抵抗性疾病的多西他赛（允许但不要求先前用于去势敏感疾病的多西他赛）。
2. 之前用过恩杂鲁胺、阿比特龙、卡巴他赛。
3. 对多西紫杉醇有严重超敏反应（≥3 级）的病史。
4. 对含聚山梨酯80的药物有严重超敏反应（≥3级）史。
5. 与黄热病疫苗同时接种。
6. 先前研究雄激素合成或雄激素受体拮抗剂。
7. 先前对恩杂鲁胺胶囊成分的超敏反应，包括 labrasol、丁基羟基茴香醚和丁基羟基甲苯
8. 14 天内使用其他非化疗药物（之前的化疗需要至少 4 周的清除期）。
9. 同时或计划使用细胞色素 P450 3A4/5 的强抑制剂或强诱导剂进行治疗（已经接受这些治疗的患者需要一周的清除期）。
10. 先前使用锶 89、钐或镭 223 进行同位素治疗。
11. 有中枢神经系统转移（脑、脑膜、脊髓）病史的患者。
12. 病理性骨折或脊髓受压的迫在眉睫的风险。
13. 癫痫病史、潜在脑损伤伴意识丧失、12个月内短暂性脑缺血发作、脑血管意外和脑动静脉畸形。
14. 不受控制的严重并发疾病或医疗状况，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级心力衰竭）、不稳定型心绞痛、不受控制的糖尿病、心律失常或精神疾病/会限制对研究要求的依从性的社交情况或改变心脏传导的并发药物。
15. 除非黑色素瘤皮肤癌或浅表尿路上皮癌外，患有“当前活跃的”第二种恶性肿瘤的患者不符合资格。 如果患者已经完成治疗并且现在被认为 3 年内没有疾病证据，则不认为他们患有“当前活动性”恶性肿瘤。