Ensaio Fase I do PACE para Câncer de Próstata Metastático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Adenocarcinoma de próstata comprovado histologicamente com doença metastática.
3. Doença progressiva após terapia de privação de androgênio; A progressão do Antígeno Específico da Próstata (PSA) é definida como aumento basal seguido por qualquer aumento de PSA maior ou igual a 1 semana de intervalo.
4. PSA mais recente ≥2 ng/ml
5. Testosterona < 50 ng/dL
6. A retirada antiandrogênica dos inibidores AR de primeira geração (bicalutamida, nilutamida) é necessária por 6 semanas se a duração anterior da estabilidade com eles for ≥3 meses.
7. Status de desempenho ECOG 0-1.

8. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   ANC 1.500/µl; Hemoglobina 10 g/dL; Contagem de plaquetas 100.000/µL; Depuração de creatinina ≥45 ml/min; Potássio >3,5 mmol/L (ou dentro da faixa normal institucional) Bilirrubina ≤ LSN (a menos que haja doença de Gilbert documentada); SGOT (AST) 1,5 x LSN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. O sujeito concorda em usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o curso da terapia do estudo e por pelo menos 3 meses após a conclusão da terapia. Um método de dupla barreira envolve o uso de um preservativo em combinação com um dos seguintes: esponja, diafragma, anel cervical com gel ou espuma espermicida. Indivíduos que fizeram vasectomia ≥6 meses antes da terapia experimental e aqueles com parceiras sexuais do sexo feminino com 55 anos de idade e pós-menopausa há 2 anos ou estéreis (por tubectomia, histerectomia, ooforectomia bilateral) precisam concordar em usar pelo menos um preservativo.
10. Capacidade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
11. O sujeito está disposto a interromper os suplementos de ervas.

Critério de exclusão:

1. Docetaxel prévio para doença resistente à castração (docetaxel prévio para doença sensível à castração é permitido, mas não obrigatório).
2. Antes enzalutamida, abiraterona, cabazitaxel.
3. História de reação de hipersensibilidade grave (≥grau 3) ao docetaxel.
4. História de reação de hipersensibilidade grave (≥grau 3) a medicamentos contendo polissorbato 80.
5. Vacinação concomitante com vacina de febre amarela.
6. Síntese de andrógenos em investigação prévia ou antagonistas de receptores de andrógenos.
7. Reação prévia de hipersensibilidade aos componentes da cápsula de enzalutamida, incluindo labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado
8. Outros agentes experimentais não quimioterápicos dentro de 14 dias (quimioterapia anterior precisa de um washout ≥4 semanas).
9. Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5 (um período de wash-out de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos).
10. Terapia isotópica prévia com estrôncio-89, samário ou rádio-223.
11. Pacientes com histórico de metástases no sistema nervoso central (cérebro, meninges, medula espinhal).
12. Risco iminente de fratura patológica ou compressão medular.
13. História de convulsões, lesão cerebral subjacente com perda de consciência, ataque isquêmico transitório em 12 meses, acidente vascular cerebral e malformações arteriovenosas cerebrais.
14. Doença intercorrente grave descontrolada ou condições médicas, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Heart Association), angina pectoris instável, diabetes mellitus não controlada, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica /situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou medicamentos concomitantes que alteram a condução cardíaca.
15. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de pele não melanoma ou cânceres uroteliais superficiais não são elegíveis. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e agora são considerados sem evidência de doença por 3 anos.