Fas I-studie av PACE för metastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata med metastaserande sjukdom.
3. Progressiv sjukdom efter androgendeprivationsterapi; Prostataspecifikt antigen (PSA)-progression definierad som baslinjeökning följt av eventuell PSA-ökning som är större än eller lika med 1 veckas mellanrum.
4. Senaste PSA ≥2 ng/ml
5. Testosteron < 50 ng/dL
6. Antiandrogenabstinens av första generationens AR-hämmare (bicalutamid, nilutamid) krävs i 6 veckor om den tidigare stabiliteten på dem var ≥3 månader.
7. ECOG prestandastatus 0-1.

8. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

   ANC 1 500/ul; Hemoglobin 10 g/dL; Trombocytantal 100 000/µL; Kreatininclearance ≥45 ml/min; Kalium >3,5 mmol/L (eller inom institutionellt normalområde) Bilirubin ≤ ULN (såvida inte Gilberts sjukdom är dokumenterad); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Försökspersonen samtycker till att använda en preventivmetod med dubbel barriär under studieterapin och i minst 3 månader efter avslutad terapi. En dubbelbarriärmetod innebär användning av en kondom i kombination med något av följande: svamp, diafragma, cervikal ring med spermiedödande gel eller skum. Försökspersoner som har genomgått en vasektomi ≥6 månader före försöksbehandling och de med kvinnliga sexpartners som är 55 år gamla och postmenopausala i 2 år eller sterila (genom tubektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi) måste gå med på att använda minst en kondom.
10. Möjlighet att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
11. Ämnet är villig att sluta med växtbaserade kosttillskott.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare docetaxel för kastrationsresistent sjukdom (tidigare docetaxel för kastrationskänslig sjukdom är tillåtet men krävs inte).
2. Tidigare enzalutamid, abirateron, cabazitaxel.
3. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion (≥grad 3) mot docetaxel.
4. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion (≥grad 3) mot läkemedel som innehåller polysorbat 80.
5. Samtidig vaccination med vaccin mot gula febern.
6. Tidigare undersökning av androgensyntes eller androgenreceptorantagonister.
7. Tidigare överkänslighetsreaktion mot kapselkomponenter av enzalutamid inklusive labrasol, butylerad hydroxyanisol och butylerad hydroxytoluen
8. Andra icke-kemoterapeutiska prövningsmedel inom 14 dagar (tidigare kemoterapi kräver en ≥4 veckors tvättning).
9. Samtidig eller planerad behandling med starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom P450 3A4/5 (en veckas uttvättningsperiod är nödvändig för patienter som redan går på dessa behandlingar).
10. Tidigare isotopbehandling med Strontium-89, Samarium eller radium-223.
11. Patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet (hjärna, hjärnhinnor, ryggmärg).
12. Överhängande risk för patologisk fraktur eller sladdkompression.
13. Historik med anfall, underliggande hjärnskada med förlust av medvetande, övergående ischemisk attack inom 12 månader, cerebrovaskulär olycka och arteriovenösa missbildningar i hjärnan.
14. Okontrollerad allvarlig interkurrent sjukdom eller medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Class III och IV hjärtsvikt), instabil angina pectoris, okontrollerad diabetes mellitus, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom /sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav eller samtidiga mediciner som förändrar hjärtats överledning.
15. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet än icke-melanom hud eller ytlig uroteliala cancer är inte berättigade. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och anses nu vara utan tecken på sjukdom i 3 år.