A metasztatikus prosztatarák PACE I. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év
2. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma metasztatikus betegséggel.
3. Progresszív betegség androgénmegvonásos terápiát követően; A prosztata specifikus antigén (PSA) progresszióját úgy határozták meg, mint a kiindulási érték növekedését, amelyet 1 hétnél nagyobb vagy azzal egyenlő PSA-növekedés követ.
4. A legutóbbi PSA ≥2 ng/ml
5. Tesztoszteron < 50 ng/dl
6. Az első generációs AR-gátlók (bikalutamid, nilutamid) antiandrogén-megvonása 6 hétig szükséges, ha a stabilitás korábbi időtartama ≥3 hónap volt.
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1.

8. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

   ANC 1500/µl; Hemoglobin 10 g/dl; Thrombocytaszám 100 000/µl; kreatinin-clearance ≥45 ml/perc; Kálium >3,5 mmol/l (vagy az intézményi normál tartományon belül) Bilirubin ≤ ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-kór); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Az alany beleegyezik abba, hogy kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a tanulmányi terápia során és a terápia befejezése után legalább 3 hónapig. A kettős barrier módszer az óvszer használatát foglalja magában a következők egyikével: szivacs, rekeszizom, méhnyakgyűrű spermicid géllel vagy habbal. Azoknak az alanyoknak, akiken vazektómián esett át legalább 6 hónappal a próbaterápia előtt, és azoknak, akiknek női szexuális partnerük 55 éves, és 2 éven át menopauza után vagy sterilek (tubectomiával, méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással) bele kell egyezniük, hogy legalább egy óvszer.
10. Lehetőség írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
11. Az alany hajlandó abbahagyni a gyógynövény-kiegészítőket.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes docetaxel kasztráció-rezisztens betegség esetén (kasztráció-érzékeny betegség esetén a korábbi docetaxel megengedett, de nem kötelező).
2. Előzőleg enzalutamid, abirateron, kabazitaxel.
3. Súlyos túlérzékenységi reakció (≥3. fokozat) az anamnézisben docetaxellel szemben.
4. Súlyos túlérzékenységi reakció (≥3. fokozat) a kórtörténetben poliszorbát 80-at tartalmazó gyógyszerekkel szemben.
5. Egyidejű oltás sárgaláz elleni vakcinával.
6. Korábbi vizsgált androgénszintézis vagy androgénreceptor antagonisták.
7. Korábbi túlérzékenységi reakció az enzalutamid kapszula összetevőire, beleértve a labrazolt, a butilezett hidroxi-anizolt és a butilezett hidroxitoluolt
8. Egyéb nem kemoterápiás vizsgálati szerek 14 napon belül (az előzetes kemoterápia ≥4 hetes kimosást igényel).
9. Egyidejű vagy tervezett kezelés erős citokróm P450 3A4/5 inhibitorokkal vagy erős induktorokkal (egy hetes kimosási időszak szükséges azoknál a betegeknél, akik már részesülnek ilyen kezelésben).
10. Előzetes izotópterápia stroncium-89-cel, szamáriummal vagy rádium-223-mal.
11. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek (agy, agyhártya, gerincvelő).
12. Kóros törés vagy kötélösszenyomódás közvetlen veszélye.
13. A kórtörténetben előfordult görcsrohamok, eszméletvesztéssel járó agysérülés, 12 hónapon belüli átmeneti ischaemiás roham, cerebrovascularis baleset és agyi arteriovenosus malformációk.
14. Nem kontrollált, súlyos interkurrens betegségek vagy egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. és IV. osztályú szívelégtelenség), instabil angina pectoris, nem kontrollált diabetes mellitus, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség /társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a szívvezetést.
15. Azok a betegek, akiknek „jelenleg aktív” második rosszindulatú daganata van, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a felületes urothelrákot, nem vehetők igénybe. A betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a terápiát, és most 3 éven keresztül betegségre utaló jelek nélkül tartják őket.