Studio di fase I di PACE per carcinoma prostatico metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato con malattia metastatica.
3. Malattia progressiva in seguito a terapia di deprivazione androgenica; Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) definita come aumento al basale seguito da qualsiasi aumento del PSA maggiore o uguale a 1 settimana di distanza.
4. PSA più recente ≥2 ng/ml
5. Testosterone < 50 ng/dL
6. La sospensione anti-androgena degli inibitori AR di prima generazione (bicalutamide, nilutamide) è richiesta per 6 settimane se la precedente durata della stabilità su di essi era ≥3 mesi.
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

8. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   ANC 1.500/ml; Emoglobina 10 g/dL; Conta piastrinica 100.000/µL; Clearance della creatinina ≥45 ml/min; Potassio >3,5 mmol/L (o entro il range normale istituzionale) Bilirubina ≤ ULN (a meno che non sia documentata la malattia di Gilbert); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante il corso della terapia in studio e per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia. Un metodo a doppia barriera prevede l'uso di un preservativo in combinazione con uno dei seguenti: spugna, diaframma, anello cervicale con gel o schiuma spermicida. I soggetti che hanno subito una vasectomia ≥6 mesi prima della terapia di prova e quelli con partner sessuali di sesso femminile di 55 anni e in post-menopausa da 2 anni o sterili (tramite tubectomia, isterectomia, ovariectomia bilaterale) devono accettare di utilizzare almeno un preservativo.
10. Capacità di firmare un modulo di consenso informato scritto.
11. Il soggetto è disposto a interrompere gli integratori a base di erbe.

Criteri di esclusione:

1. Precedente docetaxel per malattia resistente alla castrazione (il precedente docetaxel per malattia sensibile alla castrazione è consentito ma non richiesto).
2. Precedente enzalutamide, abiraterone, cabazitaxel.
3. Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) al docetaxel.
4. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità (≥grado 3) ai farmaci contenenti polisorbato 80.
5. Vaccinazione concomitante con vaccino contro la febbre gialla.
6. Precedente sintesi di androgeni sperimentali o antagonisti del recettore degli androgeni.
7. Precedente reazione di ipersensibilità ai componenti della capsula di enzalutamide inclusi labrasol, idrossianisolo butilato e idrossitoluene butilato
8. Altri agenti sperimentali non chemioterapici entro 14 giorni (la chemioterapia precedente richiede un periodo di sospensione di ≥4 settimane).
9. Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (per i pazienti che sono già in trattamento è necessario un periodo di sospensione di una settimana).
10. Precedente terapia isotopica con stronzio-89, samario o radio-223.
11. Pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (cervello, meningi, midollo spinale).
12. Rischio imminente di frattura patologica o compressione del midollo.
13. Storia di convulsioni, lesioni cerebrali sottostanti con perdita di coscienza, attacco ischemico transitorio entro 12 mesi, accidente cerebrovascolare e malformazioni artero-venose cerebrali.
14. Malattie intercorrenti gravi non controllate o condizioni mediche incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca di classe III e IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, diabete mellito non controllato, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o farmaci concomitanti che alterano la conduzione cardiaca.
15. I pazienti con una seconda neoplasia "attualmente attiva" diversa dalla pelle non melanoma o dai tumori uroteliali superficiali non sono ammissibili. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono ora considerati senza evidenza di malattia da 3 anni.