Essai de phase I de PACE pour le cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Adénocarcinome de la prostate prouvé histologiquement avec maladie métastatique.
3. Maladie évolutive suite à une thérapie de privation d'androgènes ; Progression de l'antigène prostatique spécifique (PSA) définie comme une augmentation de base suivie de toute augmentation de PSA supérieure ou égale à 1 semaine d'intervalle.
4. PSA le plus récent ≥2 ng/ml
5. Testostérone < 50 ng/dL
6. Le sevrage anti-androgène des inhibiteurs de RA de première génération (bicalutamide, nilutamide) est requis pendant 6 semaines si la durée de stabilité précédente sur ceux-ci était ≥ 3 mois.
7. Statut de performance ECOG 0-1.

8. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   ANC 1 500/µl ; Hémoglobine 10 g/dL ; Numération plaquettaire 100 000/µL ; Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min ; Potassium > 3,5 mmol/L (ou dans la plage normale de l'établissement) Bilirubine ≤ LSN (sauf si maladie de Gilbert documentée) ; SGOT (AST) 1,5 x LSN ; SGPT (ALT) 1,5 x LSN

9. Le sujet accepte d'utiliser une méthode de contraception à double barrière au cours de la thérapie à l'étude et pendant au moins 3 mois après la fin de la thérapie. Une méthode à double barrière consiste à utiliser un préservatif en combinaison avec l'un des éléments suivants : éponge, diaphragme, anneau cervical avec gel ou mousse spermicide. Les sujets qui ont subi une vasectomie ≥ 6 mois avant le traitement d'essai et ceux qui ont des partenaires sexuelles féminines âgées de 55 ans et ménopausées depuis 2 ans ou stériles (par tubectomie, hystérectomie, ovariectomie bilatérale) doivent accepter d'utiliser au moins un préservatif.
10. Capacité à signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
11. Le sujet est prêt à arrêter les suppléments à base de plantes.

Critère d'exclusion:

1. Docétaxel antérieur pour une maladie résistante à la castration (le docétaxel antérieur pour une maladie sensible à la castration est autorisé mais pas obligatoire).
2. Avant enzalutamide, abiratérone, cabazitaxel.
3. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) au docétaxel.
4. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥grade 3) aux médicaments contenant du polysorbate 80.
5. Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune.
6. Synthèse d'androgènes expérimentale antérieure ou antagonistes des récepteurs d'androgènes.
7. Réaction d'hypersensibilité antérieure aux composants de la capsule d'enzalutamide, y compris le labrasol, l'hydroxyanisole butylé et l'hydroxytoluène butylé
8. Autres agents expérimentaux non chimiothérapeutiques dans les 14 jours (la chimiothérapie antérieure nécessite un sevrage de ≥ 4 semaines).
9. Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous ces traitements).
10. Traitement isotopique antérieur avec Strontium-89, Samarium ou radium-223.
11. Patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (cerveau, méninges, moelle épinière).
12. Risque imminent de fracture pathologique ou de compression médullaire.
13. Antécédents de convulsions, lésion cérébrale sous-jacente avec perte de conscience, accident ischémique transitoire dans les 12 mois, accident vasculaire cérébral et malformations artério-veineuses cérébrales.
14. Maladie ou conditions médicales intercurrentes graves non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association), une angine de poitrine instable, un diabète sucré non contrôlé, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique /situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou des médicaments concomitants qui altèrent la conduction cardiaque.
15. Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers cutanés non mélanomes ou urothéliaux superficiels ne sont pas éligibles. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et sont maintenant considérés comme sans signe de maladie pendant 3 ans.