Fase I-studie av PACE for metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk påvist adenokarsinom i prostata med metastatisk sykdom.
3. Progressiv sykdom etter androgen deprivasjonsterapi; Prostataspesifikk antigen (PSA)-progresjon definert som baselineøkning etterfulgt av enhver PSA-økning som er større enn eller lik 1 ukes mellomrom.
4. Siste PSA ≥2 ng/ml
5. Testosteron < 50 ng/dL
6. Antiandrogen-seponering av førstegenerasjons AR-hemmere (bicalutamid, nilutamid) er nødvendig i 6 uker hvis tidligere varighet av stabilitet på dem var ≥3 måneder.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   ANC 1500/ul; Hemoglobin 10 g/dL; Blodplateantall 100 000/µL; Kreatininclearance ≥45 ml/min; Kalium >3,5 mmol/L (eller innenfor institusjonelt normalområde) Bilirubin ≤ ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALT) 1,5 x ULN

9. Forsøkspersonen godtar å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode i løpet av studieterapien og i minst 3 måneder etter avsluttet terapi. En dobbel barrieremetode innebærer bruk av kondom i kombinasjon med en av følgende: svamp, membran, cervical ring med sæddrepende gel eller skum. Personer som har gjennomgått en vasektomi ≥ 6 måneder før prøvebehandling og de med kvinnelige seksuelle partnere som er 55 år gamle og postmenopausale i 2 år eller sterile (ved tubektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi) må godta å bruke minst en kondom.
10. Evne til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
11. Subjektet er villig til å slutte med urtetilskudd.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere docetaksel for kastrasjonsresistent sykdom (tidligere docetaksel for kastrasjonssensitiv sykdom er tillatt, men ikke nødvendig).
2. Tidligere enzalutamid, abirateron, cabazitaxel.
3. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) overfor docetaksel.
4. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥grad 3) overfor legemidler som inneholder polysorbat 80.
5. Samtidig vaksinasjon med gulfebervaksine.
6. Tidligere undersøkelse av androgensyntese eller androgenreseptorantagonister.
7. Tidligere overfølsomhetsreaksjon på kapselkomponenter av enzalutamid inkludert labrasol, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen
8. Andre ikke-kjemoterapeutiske undersøkelsesmidler innen 14 dager (tidligere kjemoterapi trenger en ≥4 ukers utvasking).
9. Samtidig eller planlagt behandling med sterke hemmere eller sterke induktorer av cytokrom P450 3A4/5 (en ukes utvaskingsperiode er nødvendig for pasienter som allerede er på disse behandlingene).
10. Tidligere isotopbehandling med Strontium-89, Samarium eller radium-223.
11. Pasienter med en historie med metastaser i sentralnervesystemet (hjerne, hjernehinner, ryggmarg).
12. Overhengende risiko for patologisk brudd eller ledningskompresjon.
13. Anamnese med anfall, underliggende hjerneskade med tap av bevissthet, forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder, cerebrovaskulær ulykke og arteriovenøse misdannelser i hjernen.
14. Ukontrollert alvorlig interkurrent sykdom eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III og IV hjertesvikt), ustabil angina pectoris, ukontrollert diabetes mellitus, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom /sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller samtidige medisiner som endrer hjerteledning.
15. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hud eller overfladisk urotelkreft er ikke kvalifisert. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling og anses nå uten tegn på sykdom i 3 år.