Fase I-studie van PACE voor gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat met uitgezaaide ziekte.
3. Progressieve ziekte na androgeendeprivatietherapie; Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-progressie gedefinieerd als basislijntoename gevolgd door elke PSA-toename met een tussenpoos van meer dan of gelijk aan 1 week.
4. Meest recente PSA ≥2 ng/ml
5. Testosteron < 50 ng/dL
6. Anti-androgeenstopzetting van AR-remmers van de eerste generatie (bicalutamide, nilutamide) is gedurende 6 weken vereist als de eerdere stabiliteit erop ≥3 maanden was.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.

8. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   ANC 1.500/µl; Hemoglobine 10 g/dL; Aantal bloedplaatjes 100.000/µL; Creatinineklaring ≥45 ml/min; Kalium >3,5 mmol/L (of binnen institutioneel normaal bereik) Bilirubine ≤ ULN (tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert); SGOT (AST) 1,5 x ULN; SGPT (ALAT) 1,5 x ULN

9. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de therapie een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken. Een dubbele barrièremethode omvat het gebruik van een condoom in combinatie met een van de volgende: spons, diafragma, cervicale ring met zaaddodende gel of schuim. Proefpersonen die ≥6 maanden voorafgaand aan de proeftherapie een vasectomie hebben ondergaan en proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die 55 jaar oud zijn en gedurende 2 jaar postmenopauzaal of onvruchtbaar (door tubectomie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie) moeten ermee instemmen om ten minste een condoom.
10. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.
11. Proefpersoon is bereid te stoppen met kruidensupplementen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder docetaxel voor castratieresistente ziekte (eerdere docetaxel voor castratiegevoelige ziekte is toegestaan ​​maar niet vereist).
2. Eerder enzalutamide, abirateron, cabazitaxel.
3. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op docetaxel.
4. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie (≥ graad 3) op polysorbaat 80-bevattende geneesmiddelen.
5. Gelijktijdige vaccinatie met vaccin tegen gele koorts.
6. Eerder onderzoek naar androgeensynthese of androgeenreceptorantagonisten.
7. Eerdere overgevoeligheidsreactie op capsulecomponenten van enzalutamide, waaronder labrasol, gebutyleerd hydroxyanisol en gebutyleerd hydroxytolueen
8. Andere niet-chemotherapeutische onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen (voorafgaande chemotherapie heeft een wash-out van ≥ 4 weken nodig).
9. Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (een wash-outperiode van een week is noodzakelijk voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan).
10. Voorafgaande isotopentherapie met Strontium-89, Samarium of radium-223.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (hersenen, hersenvliezen, ruggenmerg).
12. Dreigend risico op pathologische breuk of koordcompressie.
13. Geschiedenis van toevallen, onderliggend hersenletsel met bewustzijnsverlies, voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden, cerebrovasculair accident en arterioveneuze misvormingen van de hersenen.
14. Ongecontroleerde ernstige bijkomende ziekte of medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III en IV hartfalen), onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde diabetes mellitus, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte /sociale situaties die de naleving van de studievereisten of gelijktijdige medicatie die de hartgeleiding verandert, zouden beperken.
15. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of oppervlakkige urotheelkankers komen niet in aanmerking. Van patiënten wordt niet aangenomen dat ze een "momenteel actieve" maligniteit hebben als ze de therapie hebben voltooid en nu gedurende 3 jaar geen bewijs van ziekte hebben.