Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование руксолитиниба в сравнении с наилучшей доступной терапией (BAT) у пациентов с резистентной к стероидам хронической болезнью трансплантата против хозяина (GvHD) после трансплантации костного мозга (REACH3)

8 августа 2025 г. обновлено: Incyte Corporation

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III сравнения руксолитиниба с наилучшей доступной терапией у пациентов с резистентной к кортикостероидам хронической болезнью трансплантата против хозяина после аллогенной трансплантации стволовых клеток (REACH3)

Целью данного исследования является оценка эффективности руксолитиниба в сравнении с наилучшей доступной терапией у участников с хронической рефрактерной к стероидам реакцией «трансплантат против хозяина» (SR cGvHD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

330

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Linz, Австрия, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, A-1090
        • Novartis Investigative Site
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Австрия, 6020
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1527
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Болгария, 1756
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Германия, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Германия, 07747
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Германия, 24105
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Германия, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Германия, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Baden-Württemberg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Германия, 68167
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Греция
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, GR, Греция, 265 00
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloníki, GR, Греция
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Odense, Дания, DK 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Израиль, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Индия
      • Delhi, Индия, 110 085
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Индия, 632004
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Navi Mumbai, Maharashtra, Индия, 410210
        • Novartis Investigative Site
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411004
        • Novartis Investigative Site
  • Иордания
      • Amman, Иордания, 11941
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08026
        • Novartis Investigative Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35012
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Испания, 14004
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Испания, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08026
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46010
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • Santiago de Compostela, Galicia, Испания, 15706
        • Novartis Investigative Site
    • Murica
      • El Palmar, Murica, Испания
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Испания, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Perugia, Италия, 06132
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Италия, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Италия, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Novartis Investigative Site
      • Genova, GE, Италия, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Италия, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Италия, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00165
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Италия, 00133
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Novartis Investigative Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
    • The Netherlands
      • Utrecht, The Netherlands, Нидерланды, 3508 GA
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Katowice, Польша
        • Novartis Investigative Site
      • Kraków, Польша
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Польша
        • Novartis Investigative Site
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Польша
        • Novartis Investigative Site
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Польша
        • Novartis Investigative Site
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия
        • Novartis Investigational Site
      • Porto, Португалия
        • Novartis Investigative Site
  • Пуэрто-Рико
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 11040
        • Incyte Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Novartis Investigational Site
      • Bucharest, Румыния
        • Novartis Investigational Site
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PQ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Incyte Investigative Site
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 31010
        • Incyte Investigative Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0987
        • Incyte Investigative Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Incyte Investigative Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Incyte Investigative Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Incyte Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Incyte Investigative Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Incyte Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Incyte Investigative Site
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Incyte Investigative Site
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Incyte Investigative Site
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Incyte Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Incyte Investigative Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Incyte Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Incyte Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Incyte Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Incyte Investigative Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
        • Incyte Investigative Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Incyte Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Incyte Investigative Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Incyte Investigative Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Incyte Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Incyte Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Incyte Investigative Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Incyte Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Incyte Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5048
        • Incyte Investigative Site
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Incyte Investigative Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Incyte Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Incyte Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Incyte Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Incyte Investigative Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Incyte Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Incyte Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Incyte Investigative Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Incyte Investigative Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Incyte Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Incyte Investigative Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Турция, 06460
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Турция, 07100
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Amiens cedex1, Франция, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Caen Cedex 9, Франция, 14033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Франция, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier cedex 5, Франция, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • PARIS Cedex 12, Франция, 75571
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 19, Франция, 75935
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 10, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Benite Cédex, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes Cedex 9, Франция, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • Rouen Cedex 1, Франция, 76038
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Priest en Jarez Cedex, Франция, 42271
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy cedex, Франция, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Чехия, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Praha 2, Czech Republic, Чехия, 128 20
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Швеция, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Novartis Investigative Site
      • Okayama, Япония, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Япония, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Япония, 650-0047
        • Novartis Investigative Site
      • Nishinomiya-city, Hyogo, Япония, 663 8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara-city, Kanagawa, Япония, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Япония, 545-8586
        • Novartis Investigative Site
      • Suita-city, Osaka, Япония, 565-0871
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke-city, Tochigi, Япония, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyō-ku, Tokyo, Япония, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Minato-ku, Tokyo, Япония, 105-8470
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-8582
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Перенесли аллогенную трансплантацию стволовых клеток (аллоСКТ) от любого донора (совместимого неродственного донора, брата или сестры, гаплоидентичного) с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови. Получатели немиелоаблативного, миелоаблативного кондиционирования и кондиционирования пониженной интенсивности имеют право
  • Явное миелоидное и тромбоцитарное приживление: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3 и количество тромбоцитов > 25 000/мм^3

  • Участники с клинически диагностированной средней и тяжелой формой хБТПХ в соответствии с критериями консенсуса NIH до рандомизации:

    • Умеренная хБТПХ: по крайней мере один орган (не легкое) с оценкой 2, 3 или более пораженных органов с оценкой 1 для каждого органа или легкое с оценкой 1
    • Тяжелая хБТПХ: как минимум 1 орган с оценкой 3 или легкое с оценкой 2 или 3

  • Участники, которые в настоящее время получают системные или местные кортикостероиды для лечения хРТПХ в течение < 12 месяцев до 1-го дня цикла 1 (если применимо), и имеют подтвержденный диагноз стероид-резистентной хРТПХ, определенный в соответствии с критериями консенсуса NIH 2014 г., независимо от сопутствующей использование ингибитора кальциневрина (CNI) следующим образом:

    • Отсутствие ответа или прогрессирование заболевания после введения минимальной дозы преднизолона 1 мг/кг/сут в течение как минимум 1 недели, ИЛИ
    • Персистенция заболевания без улучшения, несмотря на продолжение лечения преднизолоном в дозе > 0,5 мг/кг/день или 1 мг/кг/через день в течение не менее 4 недель, ИЛИ
    • Увеличение дозы преднизолона до > 0,25 мг/кг/день после 2 безуспешных попыток снижения дозы
  • Участник должен согласиться на лечение только одним из следующих вариантов НДТ в цикле 1, день 1 (добавления и изменения разрешены в ходе исследования, но только с использованием НДТ из следующих вариантов НДТ): экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ), низкий - доза метотрексата (MTX), микофенолата мофетила (MMF), ингибиторов mTOR (эверолимус или сиролимус), инфликсимаба, ритуксимаба, пентостатина, иматиниба, ибрутиниба

Критерий исключения:

  • Участники, получившие 2 или более системных курсов лечения хРТПХ в дополнение к кортикостероидам ± CNI при хРТПХ

  • Пациенты, которые переходят от активной РТПХ к хРТПХ без снижения дозы кортикостероидов ± CNI и любого системного лечения

    * Допускаются пациенты, получающие до 30 мг перорально один раз в день гидрокортизона (т. е. физиологическая заместительная доза) кортикостероидов.

  • Участники, которых ранее лечили ингибиторами JAK от aGvHD; за исключением случаев, когда участник достиг полного или частичного ответа и прекратил лечение ингибитором JAK в течение как минимум 8 недель до цикла 1, день 1.
  • Неудачная предшествующая аллоСКТ в течение последних 6 месяцев, начиная с цикла 1, день 1.
  • Участники с рецидивом первичного злокачественного новообразования или получавшие лечение от рецидива после выполнения аллоСКТ.
  • Стероидорезистентная хРТПХ, возникающая после незапланированной инфузии донорских лимфоцитов (DLI), проводимой для упреждающего лечения рецидива злокачественного новообразования. Участники, получившие запланированный DLI в рамках процедуры трансплантации, а не для лечения рецидива злокачественного новообразования, имеют право на участие.
  • Любая кортикостероидная терапия по показаниям, отличным от ХБТПХ, в дозах > 1 мг/кг/день метилпреднизолона или эквивалента в течение 7 дней цикла 1 День 1

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Руксолитиниб
Руксолитиниб на период лечения и продленный период.
Лекарство: Руксолитиниб
Руксолитиниб два раза в день в начальной дозе, определенной протоколом.
Другие имена:
  • Джакафи, INCB018424
Активный компаратор: Лучшая доступная терапия
Наилучшая доступная терапия для периода лечения и периода продления, с необязательным переходом на руксолитиниб после цикла 6.
Лекарство: Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ)
Наилучшая доступная терапия (НДТ) будет выбрана исследователем для каждого участника. ВАТ не может включать экспериментальные агенты (т. е. те, которые не одобрены для лечения по какому-либо показанию), а также ограниченное количество других выбранных препаратов в соответствии с требованиями, определенными в протоколе. НДТ в этом исследовании будет одним из следующих методов лечения, используемых в настоящее время в этих условиях (в этом исследовании не допускаются никакие другие типы или комбинации НДТ).
Лекарство: Метотрексат в низких дозах (МТХ)
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.
Лекарство: Микофенолата мофетил (ММФ)
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.
Лекарство: механистические ингибиторы мишени рапамицина (mTOR) (эверолимус или сиролимус)
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.
Лекарство: Инфликсимаб
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.
Лекарство: Ритуксимаб
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.
Лекарство: Пентостатин
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.
Лекарство: Иматиниб
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.
Лекарство: Ибрутиниб
Пациенты будут получать ВАТ на основании мнения исследователя, принимая во внимание инструкции производителя, маркировку, состояние здоровья субъекта и институциональные рекомендации по корректировке любой дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность руксолитиниба в сравнении с лучшей доступной терапией (BAT, выбранной исследователем) у участников с умеренной или тяжелой стероидорезистентной хронической трансплантатной болезнью в сравнении с болезнью хозяина (SR-cGvHD), оцененная по общей частоте ответа (ЧОО) на 7-м цикле в первый день визита
Временное ограничение: Цикл 7 День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
ORR определяли как процент участников в каждой группе, демонстрирующих полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) на основе оценок хронической РТПХ (cGvHD) (критерии консенсуса Национального института здравоохранения) без необходимости дополнительной системной терапии для более раннее прогрессирование, смешанный ответ или отсутствие ответа. Оценка ответа была относительно оценки органов во время рандомизации. CR: полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех поддающихся оценке органах без начала или добавления новой системной терапии. PR: улучшение по крайней мере в одном органе (например, улучшение на 1 или более баллов по шкале от 4 до 7 баллов или улучшение на 2 или более баллов по шкале от 10 до 12 баллов) без прогрессирования в других органах или сайты, начало или добавление новых системных методов лечения.
Цикл 7 День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с клинически значимым улучшением модифицированной шкалы симптомов Lee cGvHD
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 7 День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Для оценки улучшения симптомов на основе общей оценки симптомов (TSS); ответчик был определен как достигший клинически значимого снижения по сравнению с исходным уровнем TSS. Шкала состоит из 30 пунктов в 7 субшкалах (кожа, глаза, рот, легкие, питание, энергия и психология). Участники сообщили об уровне своего беспокойства за предыдущий месяц по 5-балльной шкале Лайкерта: совсем нет, слегка, умеренно, совсем немного или очень сильно. Баллы по подшкалам и суммарный балл варьируются от 0 до 100, при этом более высокий балл указывает на ухудшение симптомов.
Базовый уровень; Цикл 7 День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Коэффициент безотказной работы (FFS)
Временное ограничение: Исходный уровень, когда последний участник достиг Цикла 7, День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Суммарное время до конечной точки события, включающее следующие события FFS: (i) рецидив или рецидив основного заболевания или смерть вследствие основного заболевания, (ii) безрецидивная смертность или (iii) добавление или начало другой системной терапии хБТПХ.
Исходный уровень, когда последний участник достиг Цикла 7, День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Скорость FFS на момент завершения исследования
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего визита участника (LPLV) (примерно 5 лет)
Суммарное время до конечной точки события, включающее следующие события FFS: (i) рецидив или рецидив основного заболевания или смерть вследствие основного заболевания, (ii) безрецидивная смертность или (iii) добавление или начало другой системной терапии хБТПХ.
От исходного уровня до последнего визита участника (LPLV) (примерно 5 лет)
Лучший общий ответ (BOR) в цикле 7, день 1
Временное ограничение: до цикла 7, день 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
BOR определяли как процент участников, достигших общего ответа (CR+PR) на основе оценок заболевания cGvHD (критерии консенсуса Национального института здравоохранения) без необходимости дополнительной системной терапии для более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа. в любой момент времени (до цикла 7, день 1 или до начала дополнительной системной терапии хРТПХ). Оценка ответа была относительно оценки органов во время рандомизации. CR: полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех поддающихся оценке органах без начала или добавления новой системной терапии. PR: улучшение по крайней мере в одном органе (например, улучшение на 1 или более баллов по шкале от 4 до 7 баллов или улучшение на 2 или более баллов по шкале от 10 до 12 баллов) без прогрессирования в других органах или сайты, начало или добавление новых системных методов лечения. Этот анализ был основан на начальной дате отсечения (май 2020 г.).
до цикла 7, день 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
BOR во время перекрестного лечения руксолитинибом
Временное ограничение: от перекрестного цикла 1, день 1, до любого момента времени до перекрестного цикла 7, день 1 включительно (каждый цикл состоял из 4 недель)
BOR определяли как процент участников, достигших общего ответа (CR+PR) на основе оценок заболевания cGvHD (критерии консенсуса Национального института здравоохранения) без необходимости дополнительной системной терапии для более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа. в любой момент времени (до цикла 7, день 1 или до начала дополнительной системной терапии хРТПХ). Оценка ответа была относительно оценки органов во время рандомизации. CR: полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех поддающихся оценке органах без начала или добавления новой системной терапии. PR: улучшение по крайней мере в одном органе (например, улучшение на 1 или более баллов по шкале от 4 до 7 баллов или улучшение на 2 или более баллов по шкале от 10 до 12 баллов) без прогрессирования в других органах или сайты, начало или добавление новых системных методов лечения.
от перекрестного цикла 1, день 1, до любого момента времени до перекрестного цикла 7, день 1 включительно (каждый цикл состоял из 4 недель)
ORR в конце цикла 3
Временное ограничение: Цикл 4 День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
ORR определяли как процент участников в каждой группе, демонстрирующих CR или PR на основе оценок заболевания cGvHD (критерии консенсуса Национального института здравоохранения) без необходимости дополнительной системной терапии для более раннего прогрессирования, смешанного ответа или отсутствия ответа. Оценка ответа была относительно оценки органов во время рандомизации. CR: полное исчезновение всех признаков и симптомов РТПХ во всех поддающихся оценке органах без начала или добавления новой системной терапии. PR: улучшение по крайней мере в одном органе (например, улучшение на 1 или более баллов по шкале от 4 до 7 баллов или улучшение на 2 или более баллов по шкале от 10 до 12 баллов) без прогрессирования в других органах или сайты, начало или добавление новых системных методов лечения.
Цикл 4 День 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Продолжительность ответа через завершение исследования
Временное ограничение: от первого ответа на LPLV (примерно 5 лет)
DOR определяли как время от первого ответа до прогрессирования ХБТПХ, смерти или даты изменения/добавления системной терапии ХБТПХ и оценивали только для ответивших. Ответ был основан на оценках заболевания cGvHD (согласованные критерии Национального института здоровья). Продолжительность ответа оценивали у участников, достигших ПО или ЧО во время или до цикла 7, день 1. В анализ было включено большее количество участников, чем число участников, достигших CR или PR в цикле 7 в день 1 (82 руксолитиниба и 42 BAT), поскольку в анализе учитывались не только те участники, которые достигли CR или PR в цикле 7 в день 1. , но также и участников, которые достигли CR или PR до цикла 7, день 1, но которые, возможно, потеряли свой ответ в цикле 7, день 1. По этой причине количество участников в этом анализе не соответствует наилучшему общему ответу (BOR) в цикле 7, день 1. Этот анализ был основан на дате завершения исследования (декабрь 2022 г.).
от первого ответа на LPLV (примерно 5 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: с даты рандомизации до даты смерти по любой причине вплоть до LPLV (примерно 5 лет)
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
с даты рандомизации до даты смерти по любой причине вплоть до LPLV (примерно 5 лет)
Совокупная частота безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36
Определяется как кумулятивный уровень заболеваемости по результатам конкурирующего анализа риска NRM с даты рандомизации до даты смерти, которой не предшествовал рецидив/рецидив основного заболевания.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36
Процент участников со снижением суточной дозы кортикостероидов на ≥ 50%
Временное ограничение: с 15 дня по 182 день
Все дозы кортикостероидов, назначенные участнику, и все изменения доз во время исследования должны были быть зарегистрированы для оценки участников со снижением суточной дозы кортикостероидов на ≥ 50%.
с 15 дня по 182 день
Процент участников, успешно сокративших прием всех кортикостероидов
Временное ограничение: до 179 дня
Все дозы кортикостероидов, назначенные участнику, и все изменения доз во время исследования должны были быть зарегистрированы для оценки участников, которые успешно снизили дозу всех кортикостероидов. Участники, полностью сократившие прием кортикостероидов, относятся к тем, кто окончательно прекратил прием стероидов в соответствии с панелью дозирования и не возобновил прием стероидов в тот же период времени. Участники, у которых постепенно снижали дозу и продолжали наблюдать, также считались со снижением дозы с нулевой дозой в последующие интервалы до тех пор, пока они не прекратят основной период лечения или не возобновят лечение стероидами.
до 179 дня
Совокупная частота рецидивов/рецидивов злокачественных новообразований (MR)
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36
Определяется как кумулятивный уровень заболеваемости по результатам конкурирующего анализа риска МР с даты рандомизации до рецидива/рецидива гематологического злокачественного новообразования.
Месяцы 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии рака - трансплантации костного мозга (FACT-BMT)
Временное ограничение: Базовый уровень; до цикла 39, день 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение. FACT-BMT представляет собой анкету для самоотчетов, состоящую из 50 пунктов, которая измеряет влияние терапии на такие области, как физическое, функциональное, социальное/семейное и эмоциональное благополучие, а также дополнительные проблемы, актуальные для участников трансплантации костного мозга. Вопросы были основаны на 5-балльной шкале Лайкерта, где 0 соответствует «совсем нет», а 4 соответствует «очень». Чем выше итоговый балл, тем лучше качество жизни. Общий балл FACT-BMT варьируется от 0 до 148.
Базовый уровень; до цикла 39, день 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EQ-5D-5L
Временное ограничение: Базовый уровень; до цикла 39, день 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
EQ-5D-5L представляет собой описательную классификацию, состоящую из пяти аспектов здоровья: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, тревога/депрессия и боль/дискомфорт. Пятиуровневая версия (нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы) использует 5-балльную шкалу Лайкерта, где 1 означает отсутствие проблем, а 5 — крайние проблемы.
Базовый уровень; до цикла 39, день 1 (каждый цикл состоял из 4 недель)
Количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим при лечении (TEAE)
Временное ограничение: от исходного уровня до LPLV (примерно 5 лет)
Нежелательные явления определялись как появление (или ухудшение любых ранее существовавших) нежелательных признаков, симптомов или медицинских состояний, которые возникли после получения подписанного информированного согласия участника. Отклонения от нормы лабораторных показателей или результаты анализов, возникшие после информированного согласия, представляли собой нежелательные явления только в том случае, если они вызывали клинические признаки или симптомы, считались клинически значимыми, требовали лечения (например, гематологические нарушения, требующие переливания крови или поддержки гематологическими стволовыми клетками) или требовали изменений в исследуемом лекарственном средстве. (с). TEAE были определены как те AE, которые начались или ухудшились в течение периода лечения (либо рандомизированного, либо перекрестного периода).
от исходного уровня до LPLV (примерно 5 лет)
Cmax руксолитиниба после однократного (цикл 1, день 1) и многократных (цикл 1, день 15) доз
Временное ограничение: Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию руксолитиниба в плазме. Ранние участники (примерно первые 8 взрослых и первые 4 подростка), рандомизированные в группу руксолитиниба, следовали схеме выборки «обширного ФК». Последующие участники, рандомизированные в группу руксолитиниба, все рандомизированные участники, получавшие руксолитиниб после 6-го цикла, и все рандомизированные участники, получавшие ВАТ, которые перешли на руксолитиниб, следовали схеме выборки «разреженной ФК».
Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
AUClast руксолитиниба после однократного (цикл 1, день 1) и многократных (цикл 1, день 15) доз
Временное ограничение: Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени до последней измеримой концентрации руксолитиниба. Ранние участники (примерно первые 8 взрослых и первые 4 подростка), рандомизированные в группу руксолитиниба, следовали схеме выборки «обширного ФК». Последующие участники, рандомизированные в группу руксолитиниба, все рандомизированные участники, получавшие руксолитиниб после 6-го цикла, и все рандомизированные участники, получавшие ВАТ, которые перешли на руксолитиниб, следовали схеме выборки «разреженной ФК».
Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
AUCinf руксолитиниба после однократного (цикл 1, день 1) и многократных (цикл 1, день 15) доз
Временное ограничение: Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
AUCinf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности. Ранние участники (примерно первые 8 взрослых и первые 4 подростка), рандомизированные в группу руксолитиниба, следовали схеме выборки «обширного ФК». Последующие участники, рандомизированные в группу руксолитиниба, все рандомизированные участники, получавшие руксолитиниб после 6-го цикла, и все рандомизированные участники, получавшие ВАТ, которые перешли на руксолитиниб, следовали схеме выборки «разреженной ФК».
Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
CL/F руксолитиниба после однократного (цикл 1, день 1) и многократных (цикл 1, день 15) доз
Временное ограничение: Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
CL/F определяли как клиренс пероральной дозы руксолитиниба. Ранние участники (примерно первые 8 взрослых и первые 4 подростка), рандомизированные в группу руксолитиниба, следовали схеме выборки «обширного ФК». Последующие участники, рандомизированные в группу руксолитиниба, все рандомизированные участники, получавшие руксолитиниб после 6-го цикла, и все рандомизированные участники, получавшие ВАТ, которые перешли на руксолитиниб, следовали схеме выборки «разреженной ФК».
Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
Vz/F руксолитиниба после однократного (цикл 1, день 1) и многократных (цикл 1, день 15) доз
Временное ограничение: Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
Vz/F определяли как кажущийся объем распределения пероральной дозы руксолитиниба. Ранние участники (примерно первые 8 взрослых и первые 4 подростка), рандомизированные в группу руксолитиниба, следовали схеме выборки «обширного ФК». Последующие участники, рандомизированные в группу руксолитиниба, все рандомизированные участники, получавшие руксолитиниб после 6-го цикла, и все рандомизированные участники, получавшие ВАТ, которые перешли на руксолитиниб, следовали схеме выборки «разреженной ФК».
Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
Tmax руксолитиниба после однократного (цикл 1, день 1) и многократных (цикл 1, день 15) доз
Временное ограничение: Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
tmax определяли как время достижения максимальной концентрации руксолитиниба в плазме крови. Ранние участники (примерно первые 8 взрослых и первые 4 подростка), рандомизированные в группу руксолитиниба, следовали схеме выборки «обширного ФК». Последующие участники, рандомизированные в группу руксолитиниба, все рандомизированные участники, получавшие руксолитиниб после 6-го цикла, и все рандомизированные участники, получавшие ВАТ, которые перешли на руксолитиниб, следовали схеме выборки «разреженной ФК».
Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
t1/2 руксолитиниба после однократного (цикл 1, день 1) и многократного (цикл 1, день 15) доз
Временное ограничение: Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
t1/2 определяли как кажущийся период полувыведения руксолитиниба в конечной фазе. Ранние участники (примерно первые 8 взрослых и первые 4 подростка), рандомизированные в группу руксолитиниба, следовали схеме выборки «обширного ФК». Последующие участники, рандомизированные в группу руксолитиниба, все рандомизированные участники, получавшие руксолитиниб после 6-го цикла, и все рандомизированные участники, получавшие ВАТ, которые перешли на руксолитиниб, следовали схеме выборки «разреженной ФК».
Обширный график отбора проб: Цикл 1. Дни 1 и 15: предварительная доза; 0,5, 1, 1,5, 4, 6 и 9 часов после приема. График разреженного отбора проб: цикл 1, дни 1 и 15: до введения дозы; через 1,5 часа после приема
Использование медицинских ресурсов
Временное ограничение: от исходного уровня до LPLV (примерно 5 лет)
Оценивался процент участников, по крайней мере один раз обратившихся за медицинской помощью.
от исходного уровня до LPLV (примерно 5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Incyte Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Rodica Morariu-Zamfir, Incyte Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INCB 18424-365 (REACH3)
  • CINC424D2301 (Другой идентификатор: Novartis Pharmaceuticals)
  • 2016-004432-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться