Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подбора дозы TNO155 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

13 апреля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы I по подбору дозы перорального TNO155 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью этого первого испытания на людях (FIH) является характеристика безопасности и переносимости ингибитора SHP2 TNO155 отдельно и в комбинации с EGF816 (назартиниб), а также определение рекомендуемой дозы для будущих исследований у взрослых пациентов с солидными опухолями поздних стадий по отдельным показаниям. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование было разработано как открытое исследование фазы I по определению дозы с частью повышения дозы и частью увеличения дозы у взрослых пациентов с выбранными солидными опухолями на поздних стадиях. Исследуемое лечение, TNO155 отдельно или в комбинации с EGF816 (назартиниб), будет приниматься до тех пор, пока у пациента не возникнет неприемлемая токсичность, прогрессирующее заболевание и/или лечение не будет прекращено по усмотрению исследователя или пациента или из-за отзыва согласия. Некоторые пациенты будут участвовать в исследовании влияния пищи в качестве исследовательской цели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

227

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Kobe, Япония, 650-0017
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понять и добровольно подписать МКФ, а также способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  2. Пациент (мужчина или женщина) в возрасте ≥18 лет, желающий согласиться не быть отцом/забеременеть и соблюдать эффективные критерии контрацепции.
  3. Должно прогрессировать после стандартной терапии, или для которых, по мнению исследователя, не существует эффективной стандартной терапии, она переносится или не подходит.

  4. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) функциональный статус ≤2

    Дополнительные критерии, применимые только к TNO155 в сочетании с EGF816 (назартиниб):

  5. Пациенты должны пройти скрининг на вирус гепатита В и вирус гепатита С.

Критерий исключения:

  1. Опухоли с известными активирующими мутациями KRAS, NRAS, HRAS, BRAF или PTPN11 (SHP2). (Исключение составляют НМРЛ с мутацией KRAS G12)
  2. История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС.
  3. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования.
  4. Клинически значимое заболевание сердца.
  5. Активная диарея или воспалительное заболевание кишечника
  6. Недостаточная функция костного мозга

  7. Недостаточная функция печени и почек.

    Дополнительные критерии, применимые только к TNO155 в сочетании с EGF816 (назартиниб):

  8. Пациенты с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
  9. Пациенты, получающие сопутствующую иммуносупрессивную терапию или кортикостероиды на момент включения в исследование.
  10. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов
  11. Пациенты с историей или наличием интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита
  12. Буллезные и эксфолиативные поражения кожи при скрининге любой степени
  13. Наличие клинически значимых офтальмологических аномалий, которые могут увеличить риск повреждения эпителия роговицы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТНО155
TNO155 для приема внутрь
Лекарство: ТНО155
TNO155 для приема внутрь
Экспериментальный: TNO155 в сочетании с EGF816 (назартиниб)
TNO155 в комбинации с EGF816 (назартиниб) у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR
Лекарство: TNO155 в сочетании с EGF816 (назартиниб)
TNO155 для приема внутрь; EGF816 (назартиниб) для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу
Временное ограничение: до 28-дневного цикла
Распространенность и характер ограничивающей дозу токсичности (DLT) в части повышения дозы. DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое возникает в течение первого цикла лечения (либо 21 день, либо 28 дней, в зависимости от графика лечения когорты). ) с TNO155 или с TNO155 в сочетании с EGF816 (назартиниб)
до 28-дневного цикла
Количество участников с неблагоприятными событиями и серьезными побочными эффектами
Временное ограничение: до 5 лет; По крайней мере один раз на цикл лечения
Все пациенты, участвующие в этом исследовании, будут оцениваться для заболеваемости и тяжести побочных эффектов (AE) и серьезных AE, включая изменения в лабораторных ценностях, жизненно важных признаках, электрокардиограммы и биомаркеров сердца
до 5 лет; По крайней мере один раз на цикл лечения
Количество участников с прерыванием дозы и сокращением
Временное ограничение: До 5 лет
Оценка терпимости. Для пациентов, которые не переносят график дозирования с указанным протоколом, корректировки дозы могут быть разрешены, чтобы пациенты могли продолжить лечение исследования
До 5 лет
Интенсивность дозы учебных препаратов
Временное ограничение: До 5 лет
Интенсивность дозы рассчитывается как отношение фактической кумулятивной дозы, полученной к фактической продолжительности воздействия
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения в течение 60 месяцев
ORR - это доля пациентов с наилучшим общим ответом от полного ответа (CR) или частичного ответа (PR)
От начала лечения в течение 60 месяцев
Скорость контроля заболеваний (DCR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: От начала лечения в течение 60 месяцев
DCR - это доля пациентов с наилучшим общим ответом CR или PR или стабильного заболевания (SD)
От начала лечения в течение 60 месяцев
Выживаемость без прогрессии (PFS) на RECIST v1.1
Временное ограничение: До 5 лет
PFS - это время от начала лечения даты до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине
До 5 лет
Продолжительность ответа (DOR) на RECIST v1.1
Временное ограничение: До 5 лет
DOR - это время от первого документированного ответа (PR или CR) до даты первого документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
До 5 лет
Изменение с исходного уровня в DUSP6 в образцах опухоли
Временное ограничение: На скрининге и между циклом 1 и циклом 3. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика лечения когорты.
Двойная специфичность фосфатазы 6 (DUSP6) Уровни мРНК, оцененные в образцах биопсии пары опухоли с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР)
На скрининге и между циклом 1 и циклом 3. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика лечения когорты.
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) исследуемых препаратов
Временное ограничение: От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.
Фармакокинетические (PK) параметры, рассчитанные на основе профилей концентраций в плазме в зависимости от времени с использованием некоммерческих методов
От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.
Пиковая концентрация в плазме (CMAX) исследуемых препаратов
Временное ограничение: От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.
Параметры PK, рассчитанные на основе профилей концентраций в плазме в зависимости от времени с использованием некоммерческих методов
От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.
Время достижения пиковой концентрации в плазме (TMAX) исследуемых препаратов
Временное ограничение: От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.
Параметры PK, рассчитанные на основе профилей концентраций в плазме в зависимости от времени с использованием некоммерческих методов
От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.
Очевидная терминальная элиминация полураспада учебных препаратов
Временное ограничение: От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.
Параметры PK, рассчитанные на основе профилей концентраций в плазме в зависимости от времени с использованием некоммерческих методов
От дозы до 48 часов после дозы на 1-й день 1-й день и до дозы до 24 часов после дозы в цикл 1 день 14. Один цикл = 21 день или 28 дней, в зависимости от графика дозирования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Другой идентификатор: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТНО155

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться