Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosfindingsstudie av TNO155 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

13 april 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen, multicenter, fas I, dossökningsstudie av oral TNO155 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med denna första studie i människa (FIH) är att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för SHP2-hämmaren TNO155 enbart och i kombination med EGF816 (nazartinib) och identifiera en rekommenderad dos för framtida studier på vuxna patienter med avancerade solida tumörer vid utvalda indikationer .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie har utformats som en fas I, öppen dosfinnande studie med en dosökningsdel och en dosexpansionsdel på vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer. Studiebehandlingen, TNO155 ensamt eller i kombination med EGF816 (nazartinib), kommer att tas tills patienten upplever oacceptabel toxicitet, progressiv sjukdom och/eller behandlingen avbryts efter utredarens eller patientens gottfinnande eller på grund av att samtycke har återkallats. Vissa patienter kommer att delta i en mateffektutredning som ett explorativt mål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

227

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kobe, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kunna förstå och frivilligt underteckna ICF och kunna följa studiebesöksschemat och övriga protokollkrav.
  2. Patient (man eller kvinna) ≥18 år villig att gå med på att inte avla barn/bli gravid och följa effektiva preventivmedelskriterier.
  3. Måste ha utvecklats efter standardterapi, eller för vilka, enligt utredarens åsikt, ingen effektiv standardterapi existerar, tolereras eller är lämplig.

  4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) prestationsstatus ≤2

    Ytterligare kriterier som endast gäller TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib):

  5. Patienter måste screenas för Hepatit B-virus och Hepatit C-virus

Exklusions kriterier:

  1. Tumörer som hyser kända aktiverande KRAS, NRAS, HRAS, BRAF eller PTPN11 (SHP2) mutationer. (Undantag är KRAS G12-mutant NSCLC)
  2. Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO.
  3. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer.
  4. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  5. Aktiv diarré eller inflammatorisk tarmsjukdom
  6. Otillräcklig benmärgsfunktion

  7. Otillräcklig lever- och njurfunktion.

    Ytterligare kriterier som endast gäller TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib):

  8. Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.
  9. Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kroniska kortikosteroider använder vid tidpunkten för studiestart.
  10. Patienter som har genomgått en benmärgs- eller organtransplantation
  11. Patienter med en historia eller närvaro av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit
  12. Bullösa och exfoliativa hudsjukdomar vid screening av vilken grad som helst
  13. Förekomst av kliniskt signifikanta oftalmologiska abnormiteter som kan öka risken för hornhinneepitelskada

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TNO155
TNO155 för oral administrering
Läkemedel: TNO155
TNO155 för oral administrering
Experimentell: TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib) hos patienter med avancerad EGFR-mutant NSCLC
Läkemedel: TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
TNO155 för oral administrering; EGF816 (nazartinib) för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: upp till 28 dagars cykel
Förekomst och karaktär av dosbegränsande toxiciteter (DLT) i dosökningsdelen. En DLT definieras som en oönskad händelse eller onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom den första behandlingscykeln (antingen 21 dagar eller 28 dagar, beroende på kohortens behandlingsschema ) med TNO155 eller med TNO155 i kombination med EGF816 (nazartinib)
upp till 28 dagars cykel
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: upp till 5 år; minst en gång per behandlingscykel
Alla patienter som deltar i denna studie kommer att bedömas för incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AES) och allvarliga AE: er, inklusive förändringar i laboratorievärden, vitala tecken, elektrokardiogram och hjärtbiomarkörer
upp till 5 år; minst en gång per behandlingscykel
Antal deltagare med dosavbrott och minskningar
Tidsram: Upp till 5 år
Bedömning av tolerabilitet. För patienter som inte tolererar det protokollspecificerade doseringsschemat kan dosjusteringar tillåtas för att låta patienter fortsätta studiebehandlingen
Upp till 5 år
Dosintensitet av studieläkemedel
Tidsram: Upp till 5 år
Dosintensitet beräknas som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som mottagits till den faktiska exponeringstiden
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från början av behandlingen i 60 månader
ORR är andelen patienter med ett bästa totalt svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
Från början av behandlingen i 60 månader
Sjukdomskontrollhastighet (DCR) per RECIST v1.1
Tidsram: Från början av behandlingen i 60 månader
DCR är andelen patienter med ett bästa övergripande svar från CR eller PR eller stabil sjukdom (SD)
Från början av behandlingen i 60 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till 5 år
PFS är tiden från datumstart på behandlingen till datumet för händelse som definieras som den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av någon orsak
Upp till 5 år
Svarstid (DOR) per RECIST v1.1
Tidsram: Upp till 5 år
Dor är tiden från första dokumenterade svar (PR eller CR) till dagen för första dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak
Upp till 5 år
Ändra från baslinjen i DUSP6 i tumörprover
Tidsram: Vid screening och mellan cykel 1 och cykel 3. En cykel = antingen 21 dagar eller 28 dagar, beroende på kohortens behandlingsschema.
Fosfatas 6 (DUSP6) -nivåer med dubbla specificiteter i parade tumörbiopsiprover genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR)
Vid screening och mellan cykel 1 och cykel 3. En cykel = antingen 21 dagar eller 28 dagar, beroende på kohortens behandlingsschema.
Område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) av studieläkemedel
Tidsram: Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.
Farmakokinetiska (PK) -parametrar beräknade baserat på plasmakoncentrationerna kontra tidsprofiler genom att använda icke-kompartentala metoder
Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.
Peak Plasmakoncentration (CMAX) av studieläkemedel
Tidsram: Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.
PK-parametrar beräknade baserat på plasmakoncentrationerna kontra tidsprofiler genom att använda icke-omskrivningsmetoder
Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.
Dags att nå toppplasmakoncentration (TMAX) av studieläkemedel
Tidsram: Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.
PK-parametrar beräknade baserat på plasmakoncentrationerna kontra tidsprofiler genom att använda icke-omskrivningsmetoder
Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.
Uppenbar terminal eliminering av halveringsliven för studieläkemedel
Tidsram: Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.
PK-parametrar beräknade baserat på plasmakoncentrationerna kontra tidsprofiler genom att använda icke-omskrivningsmetoder
Från före dos upp till 48 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och från fördos upp till 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 14. En cykel = 21 dagar eller 28 dagar, beroende på doseringsschemat.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

4 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

4 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2017

Första postat (Faktisk)

14 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Annan identifierare: EU CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på TNO155

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera