Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie av TNO155 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

13. april 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, multisenter, fase I, dosefinnende studie av oral TNO155 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Formålet med denne første studien i human (FIH) er å karakterisere sikkerheten og tolerabiliteten til SHP2-hemmeren TNO155 alene og i kombinasjon med EGF816 (nazartinib) og identifisere en anbefalt dose for fremtidige studier hos voksne pasienter med avanserte solide svulster i utvalgte indikasjoner .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet som en fase I, åpen, dosefinnende studie med en doseeskaleringsdel og en doseutvidelsesdel hos voksne pasienter med utvalgte avanserte solide svulster. Studiebehandlingen, TNO155 alene eller i kombinasjon med EGF816 (nazartinib), vil bli tatt inntil pasienten opplever uakseptabel toksisitet, progressiv sykdom og/eller behandlingen avbrytes etter utrederens eller pasientens skjønn eller på grunn av tilbaketrekking av samtykke. Noen pasienter vil delta i en mateffektundersøkelse som et utforskende mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

227

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kobe, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne forstå og frivillig signere ICF og i stand til å overholde studiebesøksplanen og de andre protokollkravene.
  2. Pasient (mann eller kvinne) ≥18 år som er villig til å godta å ikke bli far til barn/bli gravid og overholde effektive prevensjonskriterier.
  3. Må ha utviklet seg etter standardbehandling, eller for hvem, etter etterforskerens oppfatning, ingen effektiv standardterapi eksisterer, tolereres eller er hensiktsmessig.

  4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) ytelsesstatus ≤2

    Ytterligere kriterier som kun gjelder for TNO155 i kombinasjon med EGF816 (nazartinib):

  5. Pasienter må screenes for hepatitt B-virus og hepatitt C-virus

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumorer som inneholder kjente aktiverende KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF- eller PTPN11 (SHP2)-mutasjoner. (Unntak er KRAS G12-mutant NSCLC)
  2. Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
  3. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.
  4. Klinisk signifikant hjertesykdom.
  5. Aktiv diaré eller inflammatorisk tarmsykdom
  6. Utilstrekkelig benmargsfunksjon

  7. Utilstrekkelig lever- og nyrefunksjon.

    Ytterligere kriterier som kun gjelder for TNO155 i kombinasjon med EGF816 (nazartinib):

  8. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
  9. Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider bruker på tidspunktet for studiestart.
  10. Pasienter som har gjennomgått en benmargs- eller organtransplantasjon
  11. Pasienter med en historie eller tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt
  12. Bulløse og eksfoliative hudlidelser ved screening av hvilken som helst grad
  13. Tilstedeværelse av klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter som kan øke risikoen for hornhinneepitelskade

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TNO155
TNO155 for oral administrering
Legemiddel: TNO155
TNO155 for oral administrering
Eksperimentell: TNO155 i kombinasjon med EGF816 (nazartinib)
TNO155 i kombinasjon med EGF816 (nazartinib) hos pasienter med avansert EGFR mutant NSCLC
Legemiddel: TNO155 i kombinasjon med EGF816 (nazartinib)
TNO155 for oral administrering; EGF816 (nazartinib) for oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: opptil 28-dagers syklus
Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i doseeskaleringsdelen. En DLT er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interaktuell sykdom eller samtidige medisiner som oppstår innen den første behandlingssyklusen (enten 21 dager eller 28 dager, avhengig av kohortens behandlingsplan ) med TNO155 eller med TNO155 i kombinasjon med EGF816 (nazartinib)
opptil 28-dagers syklus
Antall deltakere med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: opptil 5 år; minst en gang per behandlingssyklus
Alle pasienter som deltar i denne studien vil bli vurdert for forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige AE -er, inkludert endringer i laboratorieverdier, vitale tegn, elektrokardiogrammer og hjertebiomarkører
opptil 5 år; minst en gang per behandlingssyklus
Antall deltakere med doseavbrudd og reduksjoner
Tidsramme: Opptil 5 år
Vurdering av tolerabilitet. For pasienter som ikke tåler den protokollspesifiserte doseringsplanen, kan dosejusteringer være tillatt for å la pasienter fortsette studiebehandlingen
Opptil 5 år
Doseintensitet av studiemedisiner
Tidsramme: Opptil 5 år
Doseintensitet beregnes som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt til faktisk eksponeringsvarighet
Opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell svarprosent (ORR) per RECIST V1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart i 60 måneder
ORR er andelen av pasienter med en best generell respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Fra behandlingsstart i 60 måneder
Sykdomskontrollhastighet (DCR) per RECIST V1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart i 60 måneder
DCR er andelen av pasienter med en best generell respons av CR eller PR eller stabil sykdom (SD)
Fra behandlingsstart i 60 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST V1.1
Tidsramme: Opptil 5 år
PFS er tiden fra datestart for behandling til datoen for hendelsen definert som den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av enhver årsak
Opptil 5 år
Responsens varighet (DOR) per RECIST V1.1
Tidsramme: Opptil 5 år
DOR er tiden fra den første dokumenterte responsen (PR eller CR) til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen eller døden på grunn av enhver årsak
Opptil 5 år
Endring fra baseline i DUSP6 i tumorprøver
Tidsramme: Ved screening og mellom syklus 1 og syklus 3. en syklus = enten 21 dager eller 28 dager, avhengig av kohorts behandlingsplan.
Dual spesifisitet fosfatase 6 (DUSP6) mRNA -nivåer vurdert i parede tumorbiopsiprøver ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)
Ved screening og mellom syklus 1 og syklus 3. en syklus = enten 21 dager eller 28 dager, avhengig av kohorts behandlingsplan.
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) av studiemedisiner
Tidsramme: Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplanen.
Farmakokinetiske (PK) -parametere beregnet basert på plasmakonsentrasjonene kontra tidsprofiler ved å bruke ikke-komponentmetoder
Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplanen.
Topp plasmakonsentrasjon (Cmax) av studiemedisiner
Tidsramme: Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplanen.
PK-parametere beregnet basert på plasmakonsentrasjonene kontra tidsprofiler ved å bruke ikke-romfartsmetoder
Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplanen.
Tid til å nå topp plasmakonsentrasjon (tmax) av studiemedisiner
Tidsramme: Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplan.
PK-parametere beregnet basert på plasmakonsentrasjonene kontra tidsprofiler ved å bruke ikke-romfartsmetoder
Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplan.
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid for studiemedisiner
Tidsramme: Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplan.
PK-parametere beregnet basert på plasmakonsentrasjonene kontra tidsprofiler ved å bruke ikke-romfartsmetoder
Fra pre-dose opp til 48 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og fra pre-dose opp til 24 timer etter dose på syklus 1 dag 14. Én syklus = 21 dager eller 28 dager, avhengig av doseringsplan.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

4. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

4. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Annen identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på TNO155

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere