Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dosisfindungsstudie von TNO155 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

13. Mai 2024 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Dosisfindung von oralem TNO155 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Der Zweck dieser ersten Studie am Menschen (FIH) besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit des SHP2-Inhibitors TNO155 allein und in Kombination mit EGF816 (Nazartinib) zu charakterisieren und eine empfohlene Dosis für zukünftige Studien bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren in ausgewählten Indikationen zu identifizieren .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wurde als offene Dosisfindungsstudie der Phase I mit einem Dosiseskalationsteil und einem Dosisexpansionsteil bei erwachsenen Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren konzipiert. Die Studienbehandlung, TNO155 allein oder in Kombination mit EGF816 (Nazartinib), wird eingenommen, bis der Patient eine inakzeptable Toxizität, eine fortschreitende Erkrankung und/oder die Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes oder des Patienten oder aufgrund eines Widerrufs der Einwilligung abgesetzt wird. Einige Patienten werden als Sondierungsziel an einer Lebensmittelwirkungsuntersuchung teilnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

255

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studienorte

  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Leiden, Niederlande, 2300 RC
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Niederlande, 3075 EA
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute .
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ahmad Tarhini
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Abgeschlossen
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Abgeschlossen
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr Main Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37221
        • Abgeschlossen
        • Sarah Cannon Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. In der Lage sein, die ICF zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen und den Zeitplan für den Studienbesuch und die anderen Protokollanforderungen einzuhalten.
  2. Patient (männlich oder weiblich) ≥ 18 Jahre, der bereit ist, kein Kind zu zeugen/schwanger zu werden und die Kriterien einer wirksamen Empfängnisverhütung einzuhalten.
  3. Muss nach einer Standardtherapie fortgeschritten sein oder für die nach Meinung des Prüfarztes keine wirksame Standardtherapie existiert, vertragen wird oder angemessen ist.

  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤2

    Zusätzliche Kriterien, die nur für TNO155 in Kombination mit EGF816 (Nazartinib) gelten:

  5. Die Patienten müssen auf das Hepatitis-B-Virus und das Hepatitis-C-Virus untersucht werden

Ausschlusskriterien:

  1. Tumore mit bekannten aktivierenden KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF- oder PTPN11 (SHP2)-Mutationen. (Ausnahmen sind KRAS G12-mutierte NSCLCs)
  2. Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO.
  3. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren verhindern würde.
  4. Klinisch signifikante Herzerkrankung.
  5. Aktiver Durchfall oder entzündliche Darmerkrankung
  6. Unzureichende Knochenmarkfunktion

  7. Unzureichende Leber- und Nierenfunktion.

    Zusätzliche Kriterien, die nur für TNO155 in Kombination mit EGF816 (Nazartinib) gelten:

  8. Patienten mit einer bekannten Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte.
  9. Patienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Kortikosteroide erhalten.
  10. Patienten, die sich einer Knochenmark- oder Organtransplantation unterzogen haben
  11. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonitis
  12. Bullöse und exfoliative Hauterkrankungen beim Screening jeden Grades
  13. Vorhandensein klinisch signifikanter ophthalmologischer Anomalien, die das Risiko einer Verletzung des Hornhautepithels erhöhen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TNO155
TNO155 zur oralen Verabreichung
Arzneimittel: TNO155
TNO155 zur oralen Verabreichung
Experimental: TNO155 in Kombination mit EGF816 (Nazartinib)
TNO155 in Kombination mit EGF816 (Nazartinib) bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Mutation
Arzneimittel: TNO155 in Kombination mit EGF816 (Nazartinib)
TNO155 zur oralen Verabreichung; EGF816 (Nazartinib) zur oralen Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis 5 Jahre; mindestens einmal pro Behandlungszyklus
Alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, werden auf Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) und schwerwiegender UEs untersucht, einschließlich Änderungen der Laborwerte, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme, kardiale Bildgebung und ophthalmologische Untersuchungen
bis 5 Jahre; mindestens einmal pro Behandlungszyklus
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: bis zu 28-Tage-Zyklus
Vorkommen und Art von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) im Dosiseskalationsteil. Ein DLT ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert, der als nicht im Zusammenhang mit einer Erkrankung, einem Fortschreiten der Erkrankung, einer interkurrenten Erkrankung oder Begleitmedikation beurteilt wird und innerhalb des ersten Behandlungszyklus (entweder 21 Tage oder 28 Tage, je nach Behandlungsplan der Kohorte) auftritt ) mit TNO155 oder mit TNO155 in Kombination mit EGF816 (Nazartinib)
bis zu 28-Tage-Zyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Ab Behandlungsbeginn für 60 Monate
Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität von TNO155 oder von TNO155 in Kombination mit EGF816 (Nazartinib), z. B. Gesamtansprechrate gemäß RECIST 1.1
Ab Behandlungsbeginn für 60 Monate
Vorteil
Zeitfenster: Beim Screening und zwischen Zyklus 1 und Zyklus 3 bei Behandlung für 60 Monate
Vergleich der Behandlung mit dem Ausgangswert von pharmakodynamischen Markern, z. B. pERK (Phosphorylierte Form der extrazellulären Signal-regulierten Kinase) bei neu erhaltenen Tumorproben durch IHC
Beim Screening und zwischen Zyklus 1 und Zyklus 3 bei Behandlung für 60 Monate
Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: 60 Monate
Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve von TNO155
60 Monate
Cmax
Zeitfenster: 60 Monate
höchste beobachtete Plasmakonzentration von TNO155
60 Monate
tmax
Zeitfenster: 60 Monate
Zeitpunkt der höchsten beobachteten Plasmakonzentration von TNO155
60 Monate
scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit
Zeitfenster: 60 Monate
terminale Eliminationshalbwertszeit von TNO155
60 Monate
Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: 60 Monate
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von TNO155 und EGF816 (Nazartinib) bei Kombinationsgabe
60 Monate
Cmax
Zeitfenster: 60 Monate
höchste beobachtete Plasmakonzentration von TNO155 und EGF816 (Nazartinib) bei gleichzeitiger Gabe
60 Monate
tmax
Zeitfenster: 60 Monate
Zeitpunkt der höchsten beobachteten Plasmakonzentration von TNO155 und EGF816 (Nazartinib) bei Kombinationsgabe
60 Monate
scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit
Zeitfenster: 60 Monate
terminale Eliminationshalbwertszeit von TNO155 und EGF816 (Nazartinib) bei gleichzeitiger Gabe
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

20. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTNO155X2101
  • 2016-001861-10 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur TNO155

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mali

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren