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Estudio de búsqueda de dosis de TNO155 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

13 de abril de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase I, de búsqueda de dosis de TNO155 oral en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

El propósito de este primer ensayo en humanos (FIH) es caracterizar la seguridad y la tolerabilidad del inhibidor de SHP2 TNO155 solo y en combinación con EGF816 (nazartinib) e identificar una dosis recomendada para futuros estudios en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados en indicaciones seleccionadas. .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio ha sido diseñado como un estudio abierto de búsqueda de dosis de Fase I con una parte de aumento de la dosis y una parte de expansión de la dosis en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados seleccionados. El tratamiento del estudio, TNO155 solo o en combinación con EGF816 (nazartinib), se tomará hasta que el paciente experimente una toxicidad inaceptable, enfermedad progresiva y/o el tratamiento se interrumpa a discreción del investigador o del paciente o debido a la retirada del consentimiento. Algunos pacientes participarán en una investigación del efecto de los alimentos como objetivo exploratorio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

227

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Kobe, Japón, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el ICF y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y los demás requisitos del protocolo.
  2. Paciente (hombre o mujer) ≥18 años de edad dispuesto a aceptar no engendrar un hijo/quedar embarazada y cumplir con los criterios de anticoncepción eficaz.
  3. Debe haber progresado después de la terapia estándar, o para quienes, en opinión del Investigador, no existe, no se tolera o no es adecuada una terapia estándar efectiva.

  4. Estado funcional ECOG (grupo oncológico cooperativo del Este) ≤2

    Criterios adicionales que solo se aplican a TNO155 en combinación con EGF816 (nazartinib):

  5. Los pacientes deben ser examinados para el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C.

Criterio de exclusión:

  1. Tumores que albergan mutaciones activadoras conocidas de KRAS, NRAS, HRAS, BRAF o PTPN11 (SHP2). (Las excepciones son NSCLC con mutación KRAS G12)
  2. Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR.
  3. Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.
  4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  5. Diarrea activa o enfermedad inflamatoria intestinal
  6. Función insuficiente de la médula ósea

  7. Función hepática y renal insuficiente.

    Criterios adicionales que solo se aplican a TNO155 en combinación con EGF816 (nazartinib):

  8. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  9. Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio.
  10. Pacientes que se han sometido a un trasplante de médula ósea o de órgano sólido
  11. Pacientes con antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial
  12. Trastornos cutáneos ampollosos y exfoliativos en el cribado de cualquier grado
  13. Presencia de anomalías oftalmológicas clínicamente significativas que podrían aumentar el riesgo de lesión del epitelio corneal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TNO155
TNO155 para administración oral
Droga: TNO155
TNO155 para administración oral
Experimental: TNO155 en combinación con EGF816 (nazartinib)
TNO155 en combinación con EGF816 (nazartinib) en pacientes con CPNM mutante de EGFR avanzado
Droga: TNO155 en combinación con EGF816 (nazartinib)
TNO155 para administración oral; EGF816 (nazartinib) para administración oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: ciclo de hasta 28 días
Incidencia y naturaleza de las toxicidades limitantes de dosis (DLT) en la parte de aumento de dosis. Un DLT se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurren dentro del primer ciclo de tratamiento (ya sea 21 días o 28 días, según el programa de tratamiento de la cohorte). ) con TNO155 o con TNO155 en combinación con EGF816 (nazartinib)
ciclo de hasta 28 días
Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: hasta 5 años; al menos una vez por ciclo de tratamiento
Todos los pacientes que participan en este estudio serán evaluados por incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y EA graves, incluidos los cambios en los valores de laboratorio, los signos vitales, los electrocardiogramas y los biomarcadores cardíacos
hasta 5 años; al menos una vez por ciclo de tratamiento
Número de participantes con interrupciones y reducciones de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluación de la tolerabilidad. Para los pacientes que no toleran el programa de dosificación especificado por el protocolo, se pueden permitir ajustes de dosis para permitir que los pacientes continúen el tratamiento del estudio
Hasta 5 años
Intensidad de dosis de drogas de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La intensidad de la dosis se calcula como la relación de la dosis acumulativa real recibida a la duración real de la exposición
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) por recist v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento durante 60 meses
ORR es la proporción de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Desde el inicio del tratamiento durante 60 meses
Tasa de control de enfermedad (DCR) por recist v1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento durante 60 meses
DCR es la proporción de pacientes con una mejor respuesta general de CR o PR o enfermedad estable (DE)
Desde el inicio del tratamiento durante 60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) por recist v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
PFS es la hora desde la fecha en que el inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión o muerte documentada debido a cualquier causa
Hasta 5 años
Duración de la respuesta (DOR) por recist v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
DOR es el momento desde la primera respuesta documentada (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada o la muerte debido a cualquier causa
Hasta 5 años
Cambio desde la línea de base en DUSP6 en muestras de tumores
Periodo de tiempo: En la detección y entre el ciclo 1 y el ciclo 3. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del programa de tratamiento de la cohorte.
Niveles de ARNm de fosfatasa 6 (DUSP6) dual evaluados en muestras de biopsia tumoral emparejadas por reacción cuantitativa en cadena de polimerasa (QPCR)
En la detección y entre el ciclo 1 y el ciclo 3. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del programa de tratamiento de la cohorte.
Área bajo la curva de concentración en plasma (AUC) de los medicamentos de estudio
Periodo de tiempo: Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.
Parámetros farmacocinéticos (PK) calculados según las concentraciones plasmáticas versus los perfiles de tiempo mediante el uso de métodos no compartimentales
Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.
Concentración plasmática máxima (CMAX) de los medicamentos de estudio
Periodo de tiempo: Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.
Parámetros PK calculados según las concentraciones plasmáticas versus los perfiles de tiempo mediante el uso de métodos no compartimentales
Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de los medicamentos de estudio
Periodo de tiempo: Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.
Parámetros PK calculados según las concentraciones plasmáticas versus los perfiles de tiempo mediante el uso de métodos no compartimentales
Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.
La vida media de eliminación terminal aparente de las drogas de estudio
Periodo de tiempo: Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.
Parámetros PK calculados según las concentraciones plasmáticas versus los perfiles de tiempo mediante el uso de métodos no compartimentales
Desde la predicción previa hasta 48 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 1 y desde la dosis previa hasta 24 horas después de la dosis en el ciclo 1 día 14. Un ciclo = 21 días o 28 días, dependiendo del horario de dosificación.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

4 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

14 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Otro identificador: EU CTIS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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