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TNO155 在晚期实体瘤成年患者中的剂量探索研究

2026年4月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

成人晚期实体瘤患者口服 TNO155 的开放标签、多中心、I 期剂量探索研究

这项首次人体 (FIH) 试验的目的是表征 SHP2 抑制剂 TNO155 单独使用以及与 EGF816（nazartinib）联合使用的安全性和耐受性，并确定未来在选定适应症的晚期实体瘤成年患者中进行研究的推荐剂量.

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究被设计为 I 期、开放标签、剂量探索研究，在患有特定晚期实体瘤的成年患者中进行剂量递增部分和剂量扩展部分。 研究治疗，单独使用 TNO155 或与 EGF816（nazartinib）联合使用，直到患者出现不可接受的毒性、进行性疾病和/或根据研究者或患者的判断或由于撤回同意而停止治疗。 一些患者将作为探索性目标参与食物影响调查。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

227

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milan、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、168583
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Kobe、日本、650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam、South Holland、荷兰、3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、韩国、05505
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并自愿签署 ICF 并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  2. ≥18 岁的患者（男性或女性）愿意同意不生育/怀孕并遵守有效的避孕标准。
  3. 必须在标准治疗后取得进展，或者研究者认为不存在有效的标准治疗、可以耐受或适合的人。

  4. ECOG（东方合作肿瘤组）体能状态≤2

    附加标准仅适用于 TNO155 与 EGF816（nazartinib）的组合：

  5. 必须对患者进行乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒筛查

排除标准：

  1. 含有已知激活 KRAS、NRAS、HRAS、BRAF 或 PTPN11 (SHP2) 突变的肿瘤。 （KRAS G12 突变型非小细胞肺癌除外）
  2. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素。
  3. 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序，会阻止患者参与临床研究的任何医疗状况。
  4. 有临床意义的心脏病。
  5. 活动性腹泻或炎症性肠病
  6. 骨髓功能不足

  7. 肝肾功能不足。

    附加标准仅适用于 TNO155 与 EGF816（nazartinib）的组合：

  8. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性病史的患者。
  9. 接受伴随免疫抑制剂或慢性皮质类固醇的患者在进入研究时使用。
  10. 接受过骨髓或实体器官移植的患者
  11. 有间质性肺病或间质性肺炎病史或存在的患者
  12. 任何级别筛选时的大疱性和剥脱性皮肤病
  13. 存在可能增加角膜上皮损伤风险的具有临床意义的眼科异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TNO155
TNO155 用于口服给药
药品：TNO155
TNO155 用于口服给药
实验性的：TNO155 联合 EGF816（纳扎替尼）
TNO155 联合 EGF816（纳扎替尼）治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者
药品：TNO155 联合 EGF816（纳扎替尼）
TNO155 用于口服给药； EGF816（nazartinib）口服给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：长达 28 天的周期
剂量递增部分中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率和性质。 DLT 被定义为在第一个治疗周期（21 天或 28 天，取决于队列的治疗计划）内发生的不良事件或异常实验室值，评估为与疾病、疾病进展、并发疾病或合并用药无关) 与 TNO155 或与 TNO155 结合 EGF816 (nazartinib)
长达 28 天的周期
有不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达5年；每个治疗周期至少一次
所有参加这项研究的患者均应评估不良事件（AES）和严重AE的发病率和严重性，包括实验室值，生命体征，心电图和心脏生物标志物的变化
长达5年；每个治疗周期至少一次
剂量中断和减少的参与者数量
大体时间：长达5年
评估耐受性。 对于不容忍协议指定给药时间表的患者，可以允许调整剂量，以便患者继续研究治疗
长达5年
研究药物的剂量强度
大体时间：长达5年
计算剂量强度为实际累积剂量与实际暴露持续时间的比率
长达5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每个recist v1.1的总体响应率（ORR）
大体时间：从治疗开始60个月
ORR是完全反应（CR）或部分反应（PR）的总体反应最佳的患者的比例
从治疗开始60个月
疾病控制率（DCR）每恢复v1.1
大体时间：从治疗开始60个月
DCR是CR或PR或稳定疾病（SD）的总体反应最佳的患者的比例
从治疗开始60个月
每个恢复v1.1的无进展生存率（PFS）
大体时间：长达5年
PFS是从治疗开始到事件日期定义为由于任何原因而定为第一个记录的进展或死亡日期的时间
长达5年
响应持续时间（DOR）每循环v1.1
大体时间：长达5年
DOR是从第一个记录的响应（PR或CR）到由于任何原因引起的首次记录的疾病进展或死亡日期的时间
长达5年
肿瘤样品中DUSP6中的基线变化
大体时间：在筛查和周期第1周期之间。一个周期= 21天或28天，具体取决于队列的治疗时间表。
双重特异性磷酸酶6（DUSP6）mRNA水平通过定量聚合酶链反应（QPCR）评估在配对的肿瘤活检样品中
在筛查和周期第1周期之间。一个周期= 21天或28天，具体取决于队列的治疗时间表。
研究药物的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。
通过使用非室内方法，基于血浆浓度与时间概况计算的药代动力学（PK）参数
从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。
研究药物的峰血浆浓度（CMAX）
大体时间：从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。
通过使用非室内方法，基于血浆浓度与时间概况计算的PK参数
从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。
是时候达到研究药物的峰血浆浓度（TMAX）
大体时间：从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。
通过使用非室内方法，基于血浆浓度与时间概况计算的PK参数
从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。
明显的终末消除研究药物的半衰期
大体时间：从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。
通过使用非室内方法，基于血浆浓度与时间概况计算的PK参数
从预剂量到剂量后1天1天，从剂量到14天的剂量后24小时从预剂量到24小时。一个周期= 21天或28天，具体取决于剂量时间表。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月26日

初级完成 (实际的)

2025年7月4日

研究完成 (实际的)

2025年7月4日

研究注册日期

首次提交

2017年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月11日

首次发布 (实际的)

2017年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月13日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (其他标识符：EU CTIS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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