Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie stanovení dávky TNO155 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

13. dubna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, multicentrická studie fáze I pro stanovení dávky perorálního TNO155 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Účelem této první studie na lidech (FIH) je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost samotného inhibitoru SHP2 TNO155 a v kombinaci s EGF816 (nazartinib) a určit doporučenou dávku pro budoucí studie u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory ve vybraných indikacích .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla navržena jako fáze I, otevřená studie pro zjištění dávky s částí se eskalací dávky a částí s expanzí dávky u dospělých pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory. Studovaná léčba, TNO155 samostatně nebo v kombinaci s EGF816 (nazartinib), bude užívána, dokud pacient nepociťuje nepřijatelnou toxicitu, progresivní onemocnění a/nebo léčba není přerušena podle uvážení zkoušejícího nebo pacienta nebo z důvodu odvolání souhlasu. Někteří pacienti se budou účastnit zkoumání vlivu potravy jako explorativního cíle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

227

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Kobe, Japonsko, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopný porozumět a dobrovolně podepsat ICF a schopen splnit plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  2. Pacient (muž nebo žena) ve věku ≥ 18 let ochotný souhlasit s tím, že nezplodí dítě/neotěhotní, a bude splňovat kritéria účinné antikoncepce.
  3. Musí progredovat po standardní terapii nebo pro koho podle názoru zkoušejícího neexistuje účinná standardní terapie, je tolerována nebo je vhodná.

  4. ECOG (Eastern cooperative oncology group) výkonnostní stav ≤2

    Další kritéria, která se vztahují pouze na TNO155 v kombinaci s EGF816 (nazartinib):

  5. Pacienti musí být vyšetřeni na virus hepatitidy B a hepatitidy C

Kritéria vyloučení:

  1. Nádory obsahující známé aktivační mutace KRAS, NRAS, HRAS, BRAF nebo PTPN11 (SHP2). (Výjimkou jsou KRAS G12-mutanti NSCLC)
  2. Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální vény (RVO) nebo současné rizikové faktory RVO.
  3. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího zabránil účasti pacienta na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie.
  4. Klinicky významné onemocnění srdce.
  5. Aktivní průjem nebo zánětlivé onemocnění střev
  6. Nedostatečná funkce kostní dřeně

  7. Nedostatečná funkce jater a ledvin.

    Další kritéria, která se vztahují pouze na TNO155 v kombinaci s EGF816 (nazartinib):

  8. Pacienti se známou anamnézou séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
  9. Pacienti užívající současně imunosupresiva nebo chronické kortikosteroidy užívají v době vstupu do studie.
  10. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu
  11. Pacienti s anamnézou nebo přítomností intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy
  12. Bulózní a exfoliativní kožní poruchy při screeningu jakéhokoli stupně
  13. Přítomnost klinicky významných oftalmologických abnormalit, které mohou zvýšit riziko poškození epitelu rohovky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TNO155
TNO155 pro perorální podání
Lék: TNO155
TNO155 pro perorální podání
Experimentální: TNO155 v kombinaci s EGF816 (nazartinib)
TNO155 v kombinaci s EGF816 (nazartinib) u pacientů s pokročilým EGFR mutantním NSCLC
Lék: TNO155 v kombinaci s EGF816 (nazartinib)
TNO155 pro perorální podání; EGF816 (nazartinib) pro perorální podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: až 28denní cyklus
Výskyt a povaha toxicit omezujících dávku (DLT) v části eskalace dávky. DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního léčebného cyklu (buď 21 dnů, nebo 28 dnů, v závislosti na léčebném plánu kohorty ) s TNO155 nebo s TNO155 v kombinaci s EGF816 (nazartinib)
až 28denní cyklus
Počet účastníků s nežádoucími účinky a vážnými nežádoucími účinky
Časové okno: až 5 let; alespoň jednou za cyklus léčby
Všichni pacienti účastnící se této studie budou hodnoceni z důvodu incidence a závažnosti nežádoucích účinků (AES) a vážných AE, včetně změn laboratorních hodnot, vitálních znaků, elektrokardiogramů a biomarkerů srdečních
až 5 let; alespoň jednou za cyklus léčby
Počet účastníků s přerušením dávky a snížení
Časové okno: Až 5 let
Posouzení snášenlivosti. U pacientů, kteří netolerují dávkovací plán specifikovaný protokol, mohou být povoleny úpravy dávky, aby se pacientům umožnilo pokračovat ve studijní léčbě
Až 5 let
Intenzita dávky studijních léčiv
Časové okno: Až 5 let
Intenzita dávky se počítá jako poměr skutečné kumulativní dávky přijaté ke skutečnému trvání expozice
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na RECIST V1.1
Časové okno: Od začátku léčby po dobu 60 měsíců
ORR je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR)
Od začátku léčby po dobu 60 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) na RECIST V1.1
Časové okno: Od začátku léčby po dobu 60 měsíců
DCR je podíl pacientů s nejlepší celkovou reakcí CR nebo PR nebo stabilního onemocnění (SD)
Od začátku léčby po dobu 60 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) na RECIST V1.1
Časové okno: Až 5 let
PFS je čas od data zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaný postup nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny
Až 5 let
Délka odezvy (DOR) na RECIST V1.1
Časové okno: Až 5 let
DOR je čas od první zdokumentované reakce (PR nebo CR) do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny
Až 5 let
Změna z výchozí hodnoty v DUSP6 ve vzorcích nádoru
Časové okno: Při screeningu a mezi cyklem 1 a cyklem 3. Jeden cyklus = buď 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na plánu léčby kohorty.
Hladiny mRNA duální specificity fosfatázy 6 (DUSP6) hodnocené ve vzorcích párované nádorové biopsie pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR)
Při screeningu a mezi cyklem 1 a cyklem 3. Jeden cyklus = buď 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na plánu léčby kohorty.
Plocha pod křivkou v době plazmatické koncentrace (AUC) studijních léčiv
Časové okno: Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.
Parametry farmakokinetiky (PK) vypočtené na základě plazmatických koncentrací oproti časovým profilům pomocí nekompartmentových metod
Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) studijních léčiv
Časové okno: Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.
Parametry PK vypočtené na základě plazmatických koncentrací versus časových profilů pomocí nekompartmentálních metod
Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.
Čas dosáhnout maximální plazmatické koncentrace (TMAX) studijních léčiv
Časové okno: Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.
Parametry PK vypočtené na základě plazmatických koncentrací versus časových profilů pomocí nekompartmentálních metod
Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.
Zjevný eliminace terminálu poločas studijních léčiv
Časové okno: Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.
Parametry PK vypočtené na základě plazmatických koncentrací versus časových profilů pomocí nekompartmentálních metod
Od předběžného dávky až 48 hodin po dávce v cyklu 1 den 1 a od předdanosti do 24 hodin po dávce cyklu 1 den 14. Jeden cyklus = 21 dní nebo 28 dní, v závislosti na dávkovacím plánu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Jiný identifikátor: EU CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na TNO155

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit