- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03114813
Может ли МРТ оценить эффективность бета-блокаторов при портальной гипертензии? (B-SMaRT)
Стратификация бета-блокаторов с использованием количественных методов МРТ для оценки портального давления и ответа на лечение у пациентов с портальной гипертензией
Цель:
Проверить, может ли МРТ обнаружить значимые изменения портального давления в печени, чтобы оценить эффективность лечения бета-блокаторами.
Болезнь печени:
Большинство людей с заболеванием печени не имеют симптомов. Со временем у них развивается «цирроз» — сильное рубцевание печени. В Соединенном Королевстве смертность от цирроза удвоилась за последнее десятилетие из-за роста потребления алкоголя и ожирения, в то время как смертность от болезней сердца, почек, легких, инсультов и рака снизилась.
Портальное давление:
Цирроз вызывает повышенное давление в печени и изменения кровообращения, приводящие к развитию варикозного расширения вен пищевода и желудка, называемого «варикоз». Варикоз легко кровоточит, что приводит к чрезвычайным ситуациям, которые могут быть опасными для жизни. Однако, если повышенное давление в печени (портальное давление) обнаружено на ранней стадии, лечение может предотвратить кровотечение из варикозно расширенных вен. Единственный тест, который у нас есть, чтобы предсказать прогноз и успех лечения у человека с циррозом печени, — это измерение портального давления.
Измерение портального давления:
В настоящее время единственным существующим тестом для измерения портального давления является введение датчика давления через вену на шее в печень. Это называется измерением градиента печеночного венозного давления (HVPG). Измерение HVPG не нравится пациентам, потому что это инвазивная процедура. Он также дорог и не широко доступен. Следовательно, пациенты с циррозом должны регулярно проходить тесты камеры (эндоскопию) для поиска варикозного расширения вен.
Как лечить варикоз?
Два варианта;
- С таблетками для снижения давления (бета-адреноблокаторы)
- Эндоскопическое лечение (бандаж)
Оба имеют преимущества и недостатки;
- Бета-блокаторы снижают портальное давление только примерно у половины тех, кто их принимает, с некоторыми доказательствами того, что они могут также оказывать защитное действие против кишечных инфекций, увеличивая скорость дефекации.
- Лечение варикозного расширения вен с помощью эндоскопии требует нескольких эндоскопий и может привести к опасному для жизни кровотечению.
Поэтому большинству пациентов назначают бета-блокаторы и тщательно наблюдают за их эффективностью.
Почему это имеет значение?
Бета-блокаторы могут вызывать побочные эффекты (например, обмороки), которые настолько неприятны, что до трети пациентов прекращают их прием. Бета-блокаторы снижают портальное давление только у половины пациентов. Остальные пациенты подвержены потенциальным побочным эффектам и возможному вреду у пациентов с наиболее выраженным заболеванием печени. У этих пациентов все еще может быть опасное для жизни кровотечение, так как варикоз не лечится должным образом. Существует острая необходимость выяснить, изменяется ли портальное давление при лечении (например, с помощью бета-блокаторов) без инвазивных тестов в NHS.
Предлагаемое исследование:
Исследователи из Ноттингема показали, что МРТ можно использовать в качестве точного маркера портального давления всего за одно сканирование. Чтобы быть полезным для пациентов, врачей и исследователей, в этом исследовании будет изучено, может ли МРТ обнаруживать значимые изменения портального давления после лечения бета-блокаторами. Это исследование было разработано с интегрированным участием пациентов и общественности (PPI). Фокус-группа сформировала дизайн исследования и взяла на себя обязательство сотрудничать в разработке материалов пациентов, наборе, удержании и распространении.
Всем пациентам с ГПВД будет предоставлена информация об исследовании.
Учебный визит 1
- МРТ за час
Эндоскопия для выявления варикоза
- При наличии варикоза пациенту назначат бета-блокаторы и пригласят посетить 2 врача.
- Если варикозного расширения вен нет, пациенты вернутся к регулярному наблюдению за врачами-гепатологами.
Ознакомительный визит 2 (через одну неделю)
- Оценить побочные эффекты, артериальное давление и пульс
- При необходимости увеличить дозу бета-блокатора.
Учебный визит 3 (через 4-12 недель)
- МРТ за час
- Повторите измерение HVPG
Успех лечения определяется вторым измерением HVPG. Если бета-блокаторы работают, они будут продолжены. В противном случае пациенту будет назначено эндоскопическое лечение. Это представляет собой идеальный путь, который является более персонализированным, чем текущий стандартный уход.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2NR
- Рекрутинг
- University of Nottingham
-
Контакт:
- Angela Shone
- Номер телефона: 01158467906
- Электронная почта: sponsor@nottingham.ac.uk
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Рекрутинг
- NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
-
Контакт:
- Andrea Bennett
- Номер телефона: 70611 +44 115 9249924
- Электронная почта: andrea.bennett@nuh.nhs.uk
-
Контакт:
- Shellie Radford
- Номер телефона: 70614 +44 115 9249924
- Электронная почта: shellie.radford@nuh.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Guruprasad Aithal
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 и младше 85 лет
- Пациенты, у которых были измерения HVPG в течение последних 12 недель.
- Сопутствующая портальная гипертензия из-за хронического заболевания печени — алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), хронического гепатита В или С и гемохроматоза.
- Пациенты обследованы с клиническим подозрением на портальную гипертензию, но имеют нормальное портальное давление по измерениям HVPG.
- Возможность дать согласие на участие в исследовании.
- Пациенты, уже получающие NSBB, которые прекратили лечение в течение двух недель.
Критерий исключения:
- Невозможно дать информированное согласие
- Пациенты с сопутствующими заболеваниями, НЕ связанными с избытком алкоголя, НАЖБП, хроническим гепатитом В, С или гемохроматозом.
- Беременные женщины.
- Абсолютные противопоказания для МРТ (включая участников с металлом в глазах/вокруг глаз)
- Абсолютные противопоказания для НСББ (аллергия, наличие астмы)
- Пациенты, которые в настоящее время принимают NSBB или нитраты (могут быть включены, если не принимать участие в исследовании в течение двух недель)
- среднее артериальное давление
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Клинически показанная первичная профилактика
Обратитесь ко всем тем, у кого было измерение портального давления (HVPG) в рамках их обычной клинической помощи. На исходном уровне участники согласятся на дополнительное МРТ перед прохождением клинического скрининга. Эндоскопия. Всем участникам, у которых обнаружено варикозное расширение вен пищевода, требующее первичной профилактики, будет назначен карведилол 6,25 мг. Через 1 неделю участники вернутся для оптимизации дозы. После 4-12 недель лечения у участников будет:
|
Неселективный бета-адреноблокатор в соответствии с рутинной медицинской помощью
Неинвазивная МРТ в течение часа
Второй HVPG для оценки ответа на лечение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Каппа-соответствие между количественными МРТ-оценками HVPG (смоделированного по T1 печени и скорости селезеночной артерии) и HVPG для стратификации ответа на лечение бета-блокаторами у пациентов, которым требуется первичная профилактика варикозного расширения вен пищевода.
Временное ограничение: В течение 12 недель после начала лечения бета-блокаторами
|
В течение 12 недель после начала лечения бета-блокаторами
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Проверка одномерных и многомерных количественных показателей МРТ (структурных, гемодинамических), связанных с портальным давлением при напряженности поля 3 Тесла (в частности, ранее опубликованная модель с T1 и скоростью селезеночной артерии)
Временное ограничение: Во время учебного визита 1
|
Во время учебного визита 1
|
|
Охарактеризовать корреляцию между МР-эластографическими показателями жесткости печени при 3 Тесла и структурными изменениями, основанными на времени релаксации Т1.
Временное ограничение: Во время учебного визита 1
|
Во время учебного визита 1
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания печени
- Фиброз
- Заболевания пищевода
- Гипертония
- Цирроз печени
- Варикоз пищевода и желудка
- Гипертония, Портал
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Защитные агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Антиоксиданты
- Антагонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Адренергические альфа-антагонисты
- Карведилол
Другие идентификационные номера исследования
- 16049
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Карведилол
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингЦирроз печени | Портальная гипертензия, связанная с циррозомФранция
-
Seoul National University Bundang HospitalChong Kun Dang Pharmaceutical Corp.НеизвестныйСердечная недостаточность со сниженной фракцией выбросаКорея, Республика