Kan MRT utvärdera betablockeraresvar i Portal Hypertension? (B-SMaRT)

Syfte:

För att testa om MRT kan upptäcka meningsfulla förändringar i portaltrycket i levern för att bedöma om behandling med betablockerare har fungerat.

Leversjukdom:

De flesta personer med leversjukdom har inga symtom. Med tiden utvecklar de "cirros" - allvarliga ärrbildningar i levern. I Storbritannien har dödsfallen på grund av cirros fördubblats under det senaste decenniet, på grund av ökande alkoholkonsumtion och fetma, medan hjärt-, njur-, lungsjukdomar, stroke och dödsfall i cancer har minskat.

Portaltryck:

Skrumplever orsakar ökat tryck i levern och förändringar i cirkulationen, vilket leder till utveckling av åderbråck i matstrupen och magsäcken som kallas "varicer". Varicer blöder lätt, vilket leder till nödsituationer som kan vara livshotande. Men om det ökade trycket i levern (portaltrycket) upptäcks tidigt, kan behandling förhindra variceal blödning. Det enda testet vi har för att förutsäga prognos och behandlingsframgång hos någon med cirros är genom att mäta portaltrycket.

Mätning av portaltryck:

För närvarande är det enda existerande testet för att mäta portaltrycket att passera en trycksensor genom en ven i nacken, ner i levern. Detta kallas mätning av hepatisk venös tryckgradient (HVPG). HVPG-mätningen ogillas av patienterna eftersom det är en invasiv procedur. Det är också dyrt och inte allmänt tillgängligt. Därför måste patienter med cirros genomgå regelbundna kameratester (endoskopier) för att leta efter varicer.

Hur kan man behandla varicer?

Två alternativ;

1. Med tabletter för att sänka trycket (betablockerare)
2. Endoskopibehandling (banding)

Båda har fördelar och nackdelar;

• Betablockerare sänker bara portaltrycket hos ungefär hälften av dem som tar dem, med vissa bevis kan de också ha en skyddande effekt mot infektioner från tarmen genom att öka hastigheten på tarmrörelsen
• Att behandla varicerna med endoskopi kräver flera endoskopier och kan leda till livshotande blödningar.

De flesta patienter får därför betablockerare och övervakas noga för att se om de fungerar.

Varför spelar det någon roll?

Betablockerare kan orsaka biverkningar (t. svimning) som är tillräckligt obehagliga för att få upp till en tredjedel av patienterna att sluta ta dem. Betablockerare minskar endast portaltrycket hos hälften av patienterna. De återstående patienterna utsätts för potentiella biverkningar och möjlig skada hos dem med den mest avancerade leversjukdomen. Dessa patienter kan fortfarande ha en livshotande blödning eftersom varicerna inte har behandlats adekvat. Det finns ett desperat behov av att upptäcka om portaltrycket förändras med behandling (som med betablockerare) utan invasiva tester inom NHS.

Föreslagen studie:

Forskare i Nottingham har visat att MRT kan användas som en korrekt markör för portaltryck med bara en skanning. För att vara användbar för patienter, läkare och forskare kommer denna studie att undersöka om MRT kan upptäcka meningsfulla förändringar i portaltrycket efter behandling med betablockerare. Denna studie har utformats med patient- och allmänhetens engagemang (PPI) integrerad genomgående. En fokusgrupp formade studiedesignen och åtog sig att samarbeta för att utveckla patientmaterial, rekrytering, retention och spridning.

Alla patienter som har HVPG kommer att få information om studien.

Studiebesök 1

• En timmes MR-undersökning

• Endoskopi för att identifiera varicer

  • Om varicer finns kommer patienten att få betablockerare och bjudas in till besök 2
  • Om det inte finns några varicer kommer patienterna att återgå till regelbunden uppföljning med leverteamet

Studiebesök 2 (efter en vecka)

• Bedöm biverkningar, blodtryck och puls
• Öka dosen av betablockerare vid behov

Studiebesök 3 (efter 4-12 veckor)

• En timmes MR-undersökning
• Upprepa HVPG-mätningen

Behandlingens framgång bestäms av den andra HVPG-mätningen. Om betablockerare fungerar kommer de att fortsätta. Om inte kommer patienten att behandlas med endoskopi. Detta representerar den idealiska vägen som är mer personlig än nuvarande standardvård.