- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03114813
Kann die MRT die Betablocker-Reaktion bei portaler Hypertonie beurteilen? (B-SMaRT)
Betablocker-Stratifizierung unter Verwendung quantitativer MRT-Techniken zur Beurteilung des Portaldrucks und des Ansprechens auf die Behandlung bei Patienten mit portaler Hypertonie
Ziel:
Um zu testen, ob die MRT signifikante Veränderungen des Portaldrucks in der Leber erkennen kann, um zu beurteilen, ob die Behandlung mit Betablockern gewirkt hat.
Leber erkrankung:
Die meisten Menschen mit Lebererkrankungen haben keine Symptome. Im Laufe der Zeit entwickeln sie eine „Zirrhose“ – eine schwere Lebervernarbung. Im Vereinigten Königreich hat sich die Zahl der Todesfälle aufgrund von Zirrhose aufgrund des zunehmenden Alkoholkonsums und der Fettleibigkeit in den letzten zehn Jahren verdoppelt, während Herz-, Nieren-, Lungenerkrankungen, Schlaganfälle und Todesfälle durch Krebs zurückgegangen sind.
Portaldruck:
Eine Zirrhose verursacht einen erhöhten Druck in der Leber und Veränderungen im Kreislauf, was zur Entwicklung von Krampfadern in der Speiseröhre und im Magen führt, die als „Varizen“ bezeichnet werden. Varizen bluten leicht, was zu Notfallsituationen führt, die lebensbedrohlich sein können. Wenn jedoch der erhöhte Druck in der Leber (Portaldruck) frühzeitig erkannt wird, kann die Behandlung eine Varizenblutung verhindern. Der einzige Test, den wir haben, um die Prognose und den Behandlungserfolg bei jemandem mit Zirrhose vorherzusagen, ist die Messung des Pfortaderdrucks.
Portaldruck messen:
Derzeit besteht der einzige existierende Test zur Messung des Pfortaderdrucks darin, einen Drucksensor durch eine Halsvene hinunter in die Leber zu führen. Dies wird als Messung des hepatischen venösen Druckgradienten (HVPG) bezeichnet. Die HVPG-Messung wird von Patienten nicht gemocht, da es sich um ein invasives Verfahren handelt. Es ist auch teuer und nicht überall verfügbar. Daher müssen Patienten mit Zirrhose regelmäßig Kameratests (Endoskopien) durchführen lassen, um nach Varizen zu suchen.
Wie können Sie Varizen behandeln?
Zwei Optionen;
- Mit Tabletten zur Drucksenkung (Betablocker)
- Endoskopiebehandlung (Banding)
Beide haben Vor- und Nachteile;
- Betablocker senken den Pfortaderdruck nur bei etwa der Hälfte der Patienten, die sie einnehmen. Es gibt Hinweise darauf, dass sie auch eine schützende Wirkung gegen Darminfektionen haben, indem sie die Geschwindigkeit des Stuhlgangs erhöhen
- Die endoskopische Behandlung der Varizen erfordert mehrere Endoskopien und kann zu lebensbedrohlichen Blutungen führen.
Die meisten Patienten erhalten daher Betablocker und werden engmaschig überwacht, ob sie wirken.
Warum spielt es eine Rolle?
Betablocker können Nebenwirkungen haben (z. Ohnmacht), die so unangenehm sind, dass bis zu einem Drittel der Patienten die Einnahme abbrechen. Betablocker reduzieren nur bei der Hälfte der Patienten den Pfortaderdruck. Die verbleibenden Patienten sind potenziellen Nebenwirkungen und möglichen Schäden bei Patienten mit der am weitesten fortgeschrittenen Lebererkrankung ausgesetzt. Diese Patienten können dennoch eine lebensbedrohliche Blutung haben, da die Varizen nicht angemessen behandelt wurden. Es besteht ein dringender Bedarf herauszufinden, ob sich der Pfortaderdruck mit der Behandlung (z. B. mit Betablockern) ohne invasive Tests im gesamten NHS ändert.
Studienvorschlag:
Forscher in Nottingham haben gezeigt, dass die MRT mit nur einem Scan als genauer Marker für den Pfortaderdruck verwendet werden kann. Um für Patienten, Ärzte und Forscher von Nutzen zu sein, wird diese Studie untersuchen, ob die MRT signifikante Veränderungen des Pfortaderdrucks nach der Behandlung mit Betablockern erkennen kann. Diese Studie wurde so konzipiert, dass Patienten- und Öffentlichkeitsbeteiligung (PPI) durchgehend integriert sind. Eine Fokusgruppe formte das Studiendesign und verpflichtete sich zur Zusammenarbeit bei der Entwicklung von Patientenmaterialien, Rekrutierung, Bindung und Verbreitung.
Alle Patienten mit HVPG werden über die Studie informiert.
Studienbesuch 1
- Eine Stunde MRT-Untersuchung
Endoskopie zur Identifizierung von Varizen
- Wenn Varizen vorhanden sind, wird der Patient mit Betablockern begonnen und zu Visite 2 eingeladen
- Wenn keine Varizen vorhanden sind, werden die Patienten zur regelmäßigen Nachsorge mit dem Leberteam zurückkehren
Studienbesuch 2 (nach einer Woche)
- Beurteilen Sie Nebenwirkungen, Blutdruck und Puls
- Erhöhen Sie gegebenenfalls die Dosis des Betablockers
Studienbesuch 3 (nach 4-12 Wochen)
- Eine Stunde MRT-Untersuchung
- HVPG-Messung wiederholen
Der Behandlungserfolg wird durch die zweite HVPG-Messung bestimmt. Wenn Betablocker wirken, werden sie fortgesetzt. Wenn nicht, wird der Patient endoskopisch behandelt. Dies stellt den idealen Weg dar, der persönlicher ist als die derzeitige Standardversorgung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG7 2NR
- Rekrutierung
- University of Nottingham
-
Kontakt:
- Angela Shone
- Telefonnummer: 01158467906
- E-Mail: sponsor@nottingham.ac.uk
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG7 2UH
- Rekrutierung
- NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
-
Kontakt:
- Andrea Bennett
- Telefonnummer: 70611 +44 115 9249924
- E-Mail: andrea.bennett@nuh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Shellie Radford
- Telefonnummer: 70614 +44 115 9249924
- E-Mail: shellie.radford@nuh.nhs.uk
-
Hauptermittler:
- Guruprasad Aithal
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 und unter 85 Jahren
- Patienten, bei denen innerhalb der letzten 12 Wochen HVPG-Messungen durchgeführt wurden.
- Zugrunde liegende portale Hypertonie aufgrund einer chronischen Lebererkrankung – alkoholische Lebererkrankung, nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), chronische Hepatitis B oder C und Hämochromatose.
- Patienten, die mit klinischem Verdacht auf portale Hypertension untersucht wurden, aber bei HVPG-Messungen normale portale Drücke aufweisen.
- Fähigkeit, der Teilnahme an der Studie zuzustimmen.
- Patienten, die bereits NSBBs erhalten und die Behandlung zwei Wochen lang unterbrochen haben
Ausschlusskriterien:
- Einverständniserklärung nicht möglich
- Patienten mit Grunderkrankungen, die NICHT mit Alkoholexzesse, NAFLD, chronischer Hepatitis B, C oder Hämochromatose zusammenhängen.
- Schwangere Frau.
- Absolute Kontraindikationen für MRT (einschließlich Teilnehmer mit Metall in/um die Augen)
- Absolute Kontraindikationen für NSBBs (Allergie, Vorhandensein von Asthma)
- Patienten, die derzeit NSBBs oder Nitrate einnehmen (kann aufgenommen werden, wenn sie zwei Wochen lang ausgesetzt werden)
- mittlerer arterieller Druck
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Klinisch indizierte Primärprophylaxe
Wenden Sie sich an alle, die im Rahmen ihrer klinischen Routineversorgung eine Portaldruckmessung (HVPG) hatten. Zu Studienbeginn stimmen die Teilnehmer einer zusätzlichen MRT-Untersuchung zu, bevor sie sich einer klinischen Screening-Endoskopie unterziehen. Bei allen Teilnehmern, bei denen Ösophagusvarizen festgestellt wurden, die eine Primärprophylaxe erfordern, wird mit Carvedilol 6,25 mg begonnen. Nach 1 Woche kehren die Teilnehmer zur Dosisoptimierung zurück Nach 4-12 Wochen Behandlung haben die Teilnehmer:
|
Nicht-selektiver Betablocker gemäß klinischer Routineversorgung
Eine Stunde nicht-invasiver MRT-Scan
Zweites HVPG zur Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Kappa-Übereinstimmung zwischen quantitativen MRT-Schätzungen von HVPG (modelliert durch Leber-T1 und Milzarteriengeschwindigkeit) und HVPG zur Stratifizierung des Behandlungsansprechens auf Betablocker bei Patienten, die eine Primärprophylaxe für Ösophagusvarizen benötigen.
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Betablockern
|
Innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Betablockern
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Validierung von univariaten und multivariaten quantitativen MRT-Messungen (strukturell, hämodynamisch) im Zusammenhang mit dem Portaldruck bei einer Feldstärke von 3 Tesla (insbesondere zuvor veröffentlichtes Modell mit T1- und Milzarteriengeschwindigkeit)
Zeitfenster: Beim Studienbesuch 1
|
Beim Studienbesuch 1
|
Charakterisieren Sie die Korrelation zwischen MR-Elastographie-Messungen der Lebersteifheit bei 3 Tesla mit T1-Relaxationszeit-basierten strukturellen Veränderungen
Zeitfenster: Beim Studienbesuch 1
|
Beim Studienbesuch 1
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Leberkrankheiten
- Fibrose
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Hypertonie
- Leberzirrhose
- Ösophagus- und Magenvarizen
- Hypertonie, Portal
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Membrantransportmodulatoren
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Kalziumkanalblocker
- Antioxidantien
- Adrenerge Alpha-1-Rezeptorantagonisten
- Adrenerge Alpha-Antagonisten
- Carvedilol
Andere Studien-ID-Nummern
- 16049
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