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L'IRM peut-elle évaluer la réponse bêta-bloquante dans l'hypertension portale ? (B-SMaRT)

2 mai 2018 mis à jour par: University of Nottingham

Stratification des bêta-bloquants à l'aide de techniques d'IRM quantitatives pour évaluer la pression portale et la réponse au traitement chez les patients souffrant d'hypertension portale

Objectif:

Tester si l'IRM peut détecter des changements significatifs de la pression portale dans le foie pour évaluer si le traitement par bêta-bloquants a fonctionné.

Maladie du foie:

La plupart des personnes atteintes d'une maladie du foie ne présentent aucun symptôme. Au fil du temps, ils développent une «cirrhose» - une grave cicatrisation du foie. Au Royaume-Uni, les décès dus à la cirrhose ont doublé au cours de la dernière décennie, en raison de l'augmentation des taux de consommation d'alcool et d'obésité, tandis que les maladies cardiaques, rénales, pulmonaires, les accidents vasculaires cérébraux et les cancers ont diminué.

Pression portale :

La cirrhose provoque une augmentation de la pression dans le foie et des changements dans la circulation entraînant le développement de varices dans l'œsophage et l'estomac appelées « varices ». Les varices saignent facilement, entraînant des situations d'urgence pouvant mettre la vie en danger. Cependant, si l'augmentation de la pression dans le foie (pression portale) est détectée tôt, le traitement peut prévenir les saignements variqueux. Le seul test dont nous disposons pour prédire le pronostic et le succès du traitement chez une personne atteinte de cirrhose consiste à mesurer la pression portale.

Mesure de la pression portale :

Actuellement, le seul test existant pour mesurer la pression portale consiste à faire passer un capteur de pression dans une veine du cou jusqu'au foie. C'est ce qu'on appelle la mesure du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG). La mesure HVPG est détestée par les patients car il s'agit d'une procédure invasive. Il est également cher et peu disponible. Par conséquent, les patients atteints de cirrhose doivent subir des tests de caméra réguliers (endoscopies) pour rechercher des varices.

Comment traiter les varices ?

Deux options;

  1. Avec des comprimés pour faire baisser la pression (bêta-bloquants)
  2. Traitement endoscopique (baguettes)

Les deux ont des avantages et des inconvénients;

  • Les bêta-bloquants n'abaissent la pression portale que chez environ la moitié de ceux qui les prennent, avec certaines preuves, ils peuvent également avoir un effet protecteur contre les infections de l'intestin en augmentant la vitesse du mouvement de l'intestin
  • Le traitement des varices par endoscopie nécessite plusieurs endoscopies et peut entraîner des saignements potentiellement mortels.

La plupart des patients reçoivent donc des bêta-bloquants et sont étroitement surveillés pour voir s'ils fonctionnent.

En quoi est-ce important?

Les bêta-bloquants peuvent provoquer des effets secondaires (par ex. évanouissements) suffisamment désagréables pour qu'un tiers des patients arrêtent de les prendre. Les bêta-bloquants ne réduisent la pression portale que chez la moitié des patients. Les patients restants sont exposés à des effets secondaires potentiels et à des dommages possibles chez ceux atteints de la maladie hépatique la plus avancée. Ces patients peuvent encore présenter un saignement menaçant le pronostic vital car les varices n'ont pas été traitées de manière adéquate. Il existe un besoin désespéré de découvrir si la pression portale change avec le traitement (comme avec les bêta-bloquants) sans tests invasifs à travers le NHS.

Etude proposée :

Des chercheurs de Nottingham ont montré que l'IRM peut être utilisée comme marqueur précis de la pression portale avec un seul balayage. Pour être utile aux patients, aux médecins et aux chercheurs, cette étude examinera si l'IRM peut détecter des changements significatifs de la pression portale après un traitement avec des bêta-bloquants. Cette étude a été conçue avec la participation du patient et du public (PPI) intégrée tout au long. Un groupe de discussion a façonné la conception de l'étude et s'est engagé à collaborer à l'élaboration de matériel patient, au recrutement, à la rétention et à la diffusion.

Tous les patients qui ont HVPG recevront des informations sur l'étude.

Visite d'étude 1

  • IRM d'une heure
  • Endoscopie pour identifier les varices

    • Si des varices sont présentes, le patient sera mis sous bêta-bloquants et invité à visiter 2
    • S'il n'y a pas de varices, les patients reprendront un suivi régulier avec l'équipe du foie

Visite d'étude 2 (après une semaine)

  • Évaluer les effets secondaires, la tension artérielle et le pouls
  • Augmenter la dose de bêta-bloquant si nécessaire

Visite d'étude 3 (après 4 à 12 semaines)

  • IRM d'une heure
  • Répéter la mesure HVPG

Le succès du traitement est déterminé par la deuxième mesure HVPG. Si les bêta-bloquants fonctionnent, ils seront poursuivis. Sinon, le patient sera traité par endoscopie. Il s'agit du parcours idéal, plus personnalisé que les soins standards actuels.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

68

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2NR
        • Recrutement
        • University of Nottingham
        • Contact:
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Recrutement
        • NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Guruprasad Aithal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients atteints de HPVG

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 18 ans et de moins de 85 ans
  • Les patients qui ont eu des mesures HVPG au cours des 12 dernières semaines.
  • Hypertension portale sous-jacente due à une maladie hépatique chronique - maladie hépatique alcoolique, stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), hépatite chronique B ou C et hémochromatose.
  • Les patients examinés avec une suspicion clinique d'hypertension portale, mais ont des pressions portales normales sur les mesures HVPG.
  • Capacité à consentir à participer à l'étude.
  • Patients déjà sous NSBB qui ont arrêté le traitement pendant deux semaines

Critère d'exclusion:

  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • Patients atteints de maladies sous-jacentes qui ne sont PAS liées à un excès d'alcool, une NAFLD, une hépatite chronique B, C ou une hémochromatose.
  • Femmes enceintes.
  • Contre-indications absolues pour l'IRM (y compris les participants avec du métal dans/autour des yeux)
  • Contre-indications absolues aux BNS (allergie, présence d'asthme)
  • Patients actuellement sous NSBB ou nitrates (peuvent être inclus s'ils sont retenus pendant deux semaines)
  • signifie pression artérielle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Prophylaxie primaire cliniquement indiquée

Approchez tous ceux qui ont eu une mesure de la pression portale (HVPG) dans le cadre de leurs soins cliniques de routine.

Au départ, les participants consentiront à subir une IRM supplémentaire avant de subir une endoscopie de dépistage clinique.

Tous les participants présentant des varices œsophagiennes nécessitant une prophylaxie primaire seront mis sous Carvedilol 6,25 mg.

Après 1 semaine, les participants reviendront pour une optimisation de la dose

Après 4 à 12 semaines de traitement, les participants auront :

  • répéter une IRM d'une heure
  • répéter HVPG pour évaluer la réponse au traitement
Bêta-bloquant non sélectif selon les soins cliniques de routine
IRM non invasive d'une heure
Deuxième HVPG pour évaluer la réponse au traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Accord kappa entre les estimations quantitatives par IRM du HVPG (modélisé par le T1 hépatique et la vitesse de l'artère splénique) et le HVPG pour stratifier la réponse au traitement aux bêta-bloquants chez les patients nécessitant une prophylaxie primaire des varices œsophagiennes.
Délai: Dans les 12 semaines suivant le début du traitement par bêta-bloquants
Dans les 12 semaines suivant le début du traitement par bêta-bloquants

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Valider les mesures IRM quantitatives univariées et multivariées (structurales, hémodynamiques) associées à la pression portale à une intensité de champ de 3 Tesla (en particulier le modèle précédemment publié avec T1 et la vitesse de l'artère splénique)
Délai: Lors de la visite d'étude 1
Lors de la visite d'étude 1
Caractériser la corrélation entre les mesures d'élastographie MR de la rigidité du foie à 3 Tesla avec les changements structurels basés sur le temps de relaxation T1
Délai: Lors de la visite d'étude 1
Lors de la visite d'étude 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2017

Première publication (Réel)

14 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carvédilol

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