- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03114813
L'IRM peut-elle évaluer la réponse bêta-bloquante dans l'hypertension portale ? (B-SMaRT)
Stratification des bêta-bloquants à l'aide de techniques d'IRM quantitatives pour évaluer la pression portale et la réponse au traitement chez les patients souffrant d'hypertension portale
Objectif:
Tester si l'IRM peut détecter des changements significatifs de la pression portale dans le foie pour évaluer si le traitement par bêta-bloquants a fonctionné.
Maladie du foie:
La plupart des personnes atteintes d'une maladie du foie ne présentent aucun symptôme. Au fil du temps, ils développent une «cirrhose» - une grave cicatrisation du foie. Au Royaume-Uni, les décès dus à la cirrhose ont doublé au cours de la dernière décennie, en raison de l'augmentation des taux de consommation d'alcool et d'obésité, tandis que les maladies cardiaques, rénales, pulmonaires, les accidents vasculaires cérébraux et les cancers ont diminué.
Pression portale :
La cirrhose provoque une augmentation de la pression dans le foie et des changements dans la circulation entraînant le développement de varices dans l'œsophage et l'estomac appelées « varices ». Les varices saignent facilement, entraînant des situations d'urgence pouvant mettre la vie en danger. Cependant, si l'augmentation de la pression dans le foie (pression portale) est détectée tôt, le traitement peut prévenir les saignements variqueux. Le seul test dont nous disposons pour prédire le pronostic et le succès du traitement chez une personne atteinte de cirrhose consiste à mesurer la pression portale.
Mesure de la pression portale :
Actuellement, le seul test existant pour mesurer la pression portale consiste à faire passer un capteur de pression dans une veine du cou jusqu'au foie. C'est ce qu'on appelle la mesure du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG). La mesure HVPG est détestée par les patients car il s'agit d'une procédure invasive. Il est également cher et peu disponible. Par conséquent, les patients atteints de cirrhose doivent subir des tests de caméra réguliers (endoscopies) pour rechercher des varices.
Comment traiter les varices ?
Deux options;
- Avec des comprimés pour faire baisser la pression (bêta-bloquants)
- Traitement endoscopique (baguettes)
Les deux ont des avantages et des inconvénients;
- Les bêta-bloquants n'abaissent la pression portale que chez environ la moitié de ceux qui les prennent, avec certaines preuves, ils peuvent également avoir un effet protecteur contre les infections de l'intestin en augmentant la vitesse du mouvement de l'intestin
- Le traitement des varices par endoscopie nécessite plusieurs endoscopies et peut entraîner des saignements potentiellement mortels.
La plupart des patients reçoivent donc des bêta-bloquants et sont étroitement surveillés pour voir s'ils fonctionnent.
En quoi est-ce important?
Les bêta-bloquants peuvent provoquer des effets secondaires (par ex. évanouissements) suffisamment désagréables pour qu'un tiers des patients arrêtent de les prendre. Les bêta-bloquants ne réduisent la pression portale que chez la moitié des patients. Les patients restants sont exposés à des effets secondaires potentiels et à des dommages possibles chez ceux atteints de la maladie hépatique la plus avancée. Ces patients peuvent encore présenter un saignement menaçant le pronostic vital car les varices n'ont pas été traitées de manière adéquate. Il existe un besoin désespéré de découvrir si la pression portale change avec le traitement (comme avec les bêta-bloquants) sans tests invasifs à travers le NHS.
Etude proposée :
Des chercheurs de Nottingham ont montré que l'IRM peut être utilisée comme marqueur précis de la pression portale avec un seul balayage. Pour être utile aux patients, aux médecins et aux chercheurs, cette étude examinera si l'IRM peut détecter des changements significatifs de la pression portale après un traitement avec des bêta-bloquants. Cette étude a été conçue avec la participation du patient et du public (PPI) intégrée tout au long. Un groupe de discussion a façonné la conception de l'étude et s'est engagé à collaborer à l'élaboration de matériel patient, au recrutement, à la rétention et à la diffusion.
Tous les patients qui ont HVPG recevront des informations sur l'étude.
Visite d'étude 1
- IRM d'une heure
Endoscopie pour identifier les varices
- Si des varices sont présentes, le patient sera mis sous bêta-bloquants et invité à visiter 2
- S'il n'y a pas de varices, les patients reprendront un suivi régulier avec l'équipe du foie
Visite d'étude 2 (après une semaine)
- Évaluer les effets secondaires, la tension artérielle et le pouls
- Augmenter la dose de bêta-bloquant si nécessaire
Visite d'étude 3 (après 4 à 12 semaines)
- IRM d'une heure
- Répéter la mesure HVPG
Le succès du traitement est déterminé par la deuxième mesure HVPG. Si les bêta-bloquants fonctionnent, ils seront poursuivis. Sinon, le patient sera traité par endoscopie. Il s'agit du parcours idéal, plus personnalisé que les soins standards actuels.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2NR
- Recrutement
- University of Nottingham
-
Contact:
- Angela Shone
- Numéro de téléphone: 01158467906
- E-mail: sponsor@nottingham.ac.uk
-
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Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Recrutement
- NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
-
Contact:
- Andrea Bennett
- Numéro de téléphone: 70611 +44 115 9249924
- E-mail: andrea.bennett@nuh.nhs.uk
-
Contact:
- Shellie Radford
- Numéro de téléphone: 70614 +44 115 9249924
- E-mail: shellie.radford@nuh.nhs.uk
-
Chercheur principal:
- Guruprasad Aithal
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans et de moins de 85 ans
- Les patients qui ont eu des mesures HVPG au cours des 12 dernières semaines.
- Hypertension portale sous-jacente due à une maladie hépatique chronique - maladie hépatique alcoolique, stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), hépatite chronique B ou C et hémochromatose.
- Les patients examinés avec une suspicion clinique d'hypertension portale, mais ont des pressions portales normales sur les mesures HVPG.
- Capacité à consentir à participer à l'étude.
- Patients déjà sous NSBB qui ont arrêté le traitement pendant deux semaines
Critère d'exclusion:
- Incapable de donner un consentement éclairé
- Patients atteints de maladies sous-jacentes qui ne sont PAS liées à un excès d'alcool, une NAFLD, une hépatite chronique B, C ou une hémochromatose.
- Femmes enceintes.
- Contre-indications absolues pour l'IRM (y compris les participants avec du métal dans/autour des yeux)
- Contre-indications absolues aux BNS (allergie, présence d'asthme)
- Patients actuellement sous NSBB ou nitrates (peuvent être inclus s'ils sont retenus pendant deux semaines)
- signifie pression artérielle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Prophylaxie primaire cliniquement indiquée
Approchez tous ceux qui ont eu une mesure de la pression portale (HVPG) dans le cadre de leurs soins cliniques de routine. Au départ, les participants consentiront à subir une IRM supplémentaire avant de subir une endoscopie de dépistage clinique. Tous les participants présentant des varices œsophagiennes nécessitant une prophylaxie primaire seront mis sous Carvedilol 6,25 mg. Après 1 semaine, les participants reviendront pour une optimisation de la dose Après 4 à 12 semaines de traitement, les participants auront :
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Bêta-bloquant non sélectif selon les soins cliniques de routine
IRM non invasive d'une heure
Deuxième HVPG pour évaluer la réponse au traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Accord kappa entre les estimations quantitatives par IRM du HVPG (modélisé par le T1 hépatique et la vitesse de l'artère splénique) et le HVPG pour stratifier la réponse au traitement aux bêta-bloquants chez les patients nécessitant une prophylaxie primaire des varices œsophagiennes.
Délai: Dans les 12 semaines suivant le début du traitement par bêta-bloquants
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Dans les 12 semaines suivant le début du traitement par bêta-bloquants
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Valider les mesures IRM quantitatives univariées et multivariées (structurales, hémodynamiques) associées à la pression portale à une intensité de champ de 3 Tesla (en particulier le modèle précédemment publié avec T1 et la vitesse de l'artère splénique)
Délai: Lors de la visite d'étude 1
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Lors de la visite d'étude 1
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Caractériser la corrélation entre les mesures d'élastographie MR de la rigidité du foie à 3 Tesla avec les changements structurels basés sur le temps de relaxation T1
Délai: Lors de la visite d'étude 1
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Lors de la visite d'étude 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
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- Processus pathologiques
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- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du foie
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- Varices oesophagiennes et gastriques
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- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents protecteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Antioxydants
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Carvédilol
Autres numéros d'identification d'étude
- 16049
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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