- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03114813
La risonanza magnetica può valutare la risposta ai beta-bloccanti nell'ipertensione portale? (B-SMaRT)
Stratificazione dei beta-bloccanti mediante tecniche di risonanza magnetica quantitativa per valutare la pressione portale e la risposta al trattamento nei pazienti con ipertensione portale
Scopo:
Per verificare se la risonanza magnetica può rilevare cambiamenti significativi nella pressione portale nel fegato per valutare se il trattamento con beta-bloccanti ha funzionato.
Malattia del fegato:
La maggior parte delle persone con malattie del fegato non presenta sintomi. Nel corso del tempo sviluppano la "cirrosi" - gravi cicatrici epatiche. Nel Regno Unito i decessi dovuti a cirrosi sono raddoppiati nell'ultimo decennio, a causa dell'aumento dei tassi di consumo di alcol e obesità, mentre sono diminuiti i decessi per malattie cardiache, renali, polmonari, ictus e cancro.
Pressione del portale:
La cirrosi provoca un aumento della pressione all'interno del fegato e cambiamenti nella circolazione che portano allo sviluppo di vene varicose nell'esofago e nello stomaco chiamate "varici". Le varici sanguinano facilmente, portando a situazioni di emergenza che possono essere pericolose per la vita. Tuttavia, se l'aumento della pressione all'interno del fegato (pressione portale) viene rilevato precocemente, il trattamento può prevenire il sanguinamento delle varici. L'unico test che abbiamo per prevedere la prognosi e il successo del trattamento in qualcuno con cirrosi è misurare la pressione portale.
Misurazione della pressione portale:
Attualmente l'unico test esistente per misurare la pressione portale consiste nel far passare un sensore di pressione attraverso una vena del collo, fino al fegato. Questa è chiamata misurazione del gradiente di pressione venosa epatica (HVPG). La misurazione HVPG non è apprezzata dai pazienti perché è una procedura invasiva. È anche costoso e non ampiamente disponibile. Pertanto, i pazienti con cirrosi devono sottoporsi regolarmente a test della telecamera (endoscopie) per cercare le varici.
Come si possono curare le varici?
Due opzioni;
- Con compresse per abbassare la pressione (beta-bloccanti)
- Trattamento endoscopico (banding)
Entrambi hanno vantaggi e svantaggi;
- I beta-bloccanti abbassano la pressione portale solo in circa la metà di quelli che li assumono, con alcune prove possono anche avere un effetto protettivo contro le infezioni dall'intestino aumentando la velocità del movimento intestinale
- Il trattamento delle varici con l'endoscopia richiede diverse endoscopie e può portare a sanguinamento potenzialmente letale.
Alla maggior parte dei pazienti vengono quindi somministrati beta-bloccanti e monitorati attentamente per vedere se funzionano.
Perchè importa?
I beta-bloccanti possono causare effetti collaterali (ad es. svenimento) che sono abbastanza spiacevoli da indurre fino a un terzo dei pazienti a smettere di prenderli. I beta-bloccanti riducono la pressione portale solo nella metà dei pazienti. I restanti pazienti sono esposti a potenziali effetti collaterali e possibili danni in quelli con la malattia epatica più avanzata. Questi pazienti possono ancora avere un'emorragia pericolosa per la vita poiché le varici non sono state adeguatamente trattate. C'è un disperato bisogno di scoprire se la pressione portale cambia con il trattamento (come con i beta-bloccanti) senza test invasivi attraverso il NHS.
Studio proposto:
I ricercatori di Nottingham hanno dimostrato che la risonanza magnetica può essere utilizzata come indicatore accurato della pressione portale con una sola scansione. Per essere utile a pazienti, medici e ricercatori, questo studio esaminerà se la risonanza magnetica può rilevare cambiamenti significativi nella pressione portale dopo il trattamento con beta-bloccanti. Questo studio è stato progettato con il coinvolgimento del paziente e del pubblico (PPI) integrato in tutto. Un focus group ha modellato il disegno dello studio e si è impegnato a collaborare allo sviluppo di materiali per i pazienti, al reclutamento, alla conservazione e alla diffusione.
Tutti i pazienti con HVPG riceveranno informazioni sullo studio.
Visita di studio 1
- Scansione MRI di un'ora
Endoscopia per identificare le varici
- Se sono presenti varici, il paziente verrà avviato con beta-bloccanti e invitato a visitare 2
- Se non ci sono varici, i pazienti torneranno al regolare follow-up con il team del fegato
Visita di studio 2 (dopo una settimana)
- Valutare gli effetti collaterali, la pressione sanguigna e il polso
- Aumentare la dose di beta-bloccante come appropriato
Visita di studio 3 (dopo 4-12 settimane)
- Scansione MRI di un'ora
- Ripetere la misurazione HVPG
Il successo del trattamento è determinato dalla seconda misurazione HVPG. Se i beta-bloccanti funzionano, continueranno. In caso contrario, il paziente verrà sottoposto a trattamento con endoscopia. Questo rappresenta il percorso ideale, più personalizzato rispetto alle attuali cure standard.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Nottingham, Regno Unito, NG7 2NR
- Reclutamento
- University of Nottingham
-
Contatto:
- Angela Shone
- Numero di telefono: 01158467906
- Email: sponsor@nottingham.ac.uk
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG7 2UH
- Reclutamento
- NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
-
Contatto:
- Andrea Bennett
- Numero di telefono: 70611 +44 115 9249924
- Email: andrea.bennett@nuh.nhs.uk
-
Contatto:
- Shellie Radford
- Numero di telefono: 70614 +44 115 9249924
- Email: shellie.radford@nuh.nhs.uk
-
Investigatore principale:
- Guruprasad Aithal
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore a 18 anni e inferiore a 85 anni
- Pazienti che hanno avuto misurazioni HVPG nelle ultime 12 settimane.
- Sottostante ipertensione portale dovuta a malattia epatica cronica - malattia epatica alcolica, malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD), epatite cronica B o C ed emocromatosi.
- Pazienti esaminati con sospetto clinico di ipertensione portale, ma hanno pressioni portali normali alle misurazioni HVPG.
- Possibilità di acconsentire alla partecipazione allo studio.
- Pazienti già in terapia con NSBB che hanno interrotto il trattamento per due settimane
Criteri di esclusione:
- Impossibile dare il consenso informato
- Pazienti con malattie sottostanti NON correlate a eccesso di alcol, NAFLD, epatite cronica B, C o emocromatosi.
- Donne incinte.
- Controindicazioni assolute per la risonanza magnetica (compresi i partecipanti con metallo dentro/intorno agli occhi)
- Controindicazioni assolute per NSBB (allergia, presenza di asma)
- Pazienti attualmente in terapia con NSBB o nitrati (possono essere inclusi se trattenuti per due settimane)
- pressione arteriosa media
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Profilassi primaria clinicamente indicata
Avvicinati a tutti coloro che hanno avuto una misurazione della pressione portale (HVPG) come parte della loro cura clinica di routine. Al basale i partecipanti acconsentiranno a sottoporsi a un'ulteriore scansione MRI prima di sottoporsi a screening clinico Endoscopia. Tutti i partecipanti trovati con varici esofgee che richiedono una profilassi primaria, inizieranno con Carvedilolo 6,25 mg. Dopo 1 settimana, i partecipanti torneranno per l'ottimizzazione della dose Dopo 4-12 settimane di trattamento, i partecipanti avranno:
|
Beta-bloccanti non selettivi come da cure cliniche di routine
Scansione MRI non invasiva di un'ora
Secondo HVPG per valutare la risposta al trattamento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Accordo Kappa tra le stime MRI quantitative di HVPG (modellate dal T1 epatico e dalla velocità dell'arteria splenica) e HVPG per stratificare la risposta al trattamento ai beta-bloccanti nei pazienti che richiedono una profilassi primaria per le varici esofagee.
Lasso di tempo: Entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con beta-bloccanti
|
Entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con beta-bloccanti
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Convalidare misure MRI quantitative univariate e multivariate (strutturali, emodinamiche) associate alla pressione portale a un'intensità di campo di 3 Tesla (in particolare modello precedentemente pubblicato con T1 e velocità dell'arteria splenica)
Lasso di tempo: Alla visita di studio 1
|
Alla visita di studio 1
|
|
Caratterizzare la correlazione tra le misure dell'elastografia RM della rigidità epatica a 3 Tesla con i cambiamenti strutturali basati sul tempo di rilassamento T1
Lasso di tempo: Alla visita di studio 1
|
Alla visita di studio 1
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Agenti vasodilatatori
- Agenti protettivi
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- Bloccanti dei canali del calcio
- Antiossidanti
- Antagonisti del recettore adrenergico alfa-1
- Alfa-antagonisti adrenergici
- Carvedilolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16049
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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