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La risonanza magnetica può valutare la risposta ai beta-bloccanti nell'ipertensione portale? (B-SMaRT)

2 maggio 2018 aggiornato da: University of Nottingham

Stratificazione dei beta-bloccanti mediante tecniche di risonanza magnetica quantitativa per valutare la pressione portale e la risposta al trattamento nei pazienti con ipertensione portale

Scopo:

Per verificare se la risonanza magnetica può rilevare cambiamenti significativi nella pressione portale nel fegato per valutare se il trattamento con beta-bloccanti ha funzionato.

Malattia del fegato:

La maggior parte delle persone con malattie del fegato non presenta sintomi. Nel corso del tempo sviluppano la "cirrosi" - gravi cicatrici epatiche. Nel Regno Unito i decessi dovuti a cirrosi sono raddoppiati nell'ultimo decennio, a causa dell'aumento dei tassi di consumo di alcol e obesità, mentre sono diminuiti i decessi per malattie cardiache, renali, polmonari, ictus e cancro.

Pressione del portale:

La cirrosi provoca un aumento della pressione all'interno del fegato e cambiamenti nella circolazione che portano allo sviluppo di vene varicose nell'esofago e nello stomaco chiamate "varici". Le varici sanguinano facilmente, portando a situazioni di emergenza che possono essere pericolose per la vita. Tuttavia, se l'aumento della pressione all'interno del fegato (pressione portale) viene rilevato precocemente, il trattamento può prevenire il sanguinamento delle varici. L'unico test che abbiamo per prevedere la prognosi e il successo del trattamento in qualcuno con cirrosi è misurare la pressione portale.

Misurazione della pressione portale:

Attualmente l'unico test esistente per misurare la pressione portale consiste nel far passare un sensore di pressione attraverso una vena del collo, fino al fegato. Questa è chiamata misurazione del gradiente di pressione venosa epatica (HVPG). La misurazione HVPG non è apprezzata dai pazienti perché è una procedura invasiva. È anche costoso e non ampiamente disponibile. Pertanto, i pazienti con cirrosi devono sottoporsi regolarmente a test della telecamera (endoscopie) per cercare le varici.

Come si possono curare le varici?

Due opzioni;

  1. Con compresse per abbassare la pressione (beta-bloccanti)
  2. Trattamento endoscopico (banding)

Entrambi hanno vantaggi e svantaggi;

  • I beta-bloccanti abbassano la pressione portale solo in circa la metà di quelli che li assumono, con alcune prove possono anche avere un effetto protettivo contro le infezioni dall'intestino aumentando la velocità del movimento intestinale
  • Il trattamento delle varici con l'endoscopia richiede diverse endoscopie e può portare a sanguinamento potenzialmente letale.

Alla maggior parte dei pazienti vengono quindi somministrati beta-bloccanti e monitorati attentamente per vedere se funzionano.

Perchè importa?

I beta-bloccanti possono causare effetti collaterali (ad es. svenimento) che sono abbastanza spiacevoli da indurre fino a un terzo dei pazienti a smettere di prenderli. I beta-bloccanti riducono la pressione portale solo nella metà dei pazienti. I restanti pazienti sono esposti a potenziali effetti collaterali e possibili danni in quelli con la malattia epatica più avanzata. Questi pazienti possono ancora avere un'emorragia pericolosa per la vita poiché le varici non sono state adeguatamente trattate. C'è un disperato bisogno di scoprire se la pressione portale cambia con il trattamento (come con i beta-bloccanti) senza test invasivi attraverso il NHS.

Studio proposto:

I ricercatori di Nottingham hanno dimostrato che la risonanza magnetica può essere utilizzata come indicatore accurato della pressione portale con una sola scansione. Per essere utile a pazienti, medici e ricercatori, questo studio esaminerà se la risonanza magnetica può rilevare cambiamenti significativi nella pressione portale dopo il trattamento con beta-bloccanti. Questo studio è stato progettato con il coinvolgimento del paziente e del pubblico (PPI) integrato in tutto. Un focus group ha modellato il disegno dello studio e si è impegnato a collaborare allo sviluppo di materiali per i pazienti, al reclutamento, alla conservazione e alla diffusione.

Tutti i pazienti con HVPG riceveranno informazioni sullo studio.

Visita di studio 1

  • Scansione MRI di un'ora
  • Endoscopia per identificare le varici

    • Se sono presenti varici, il paziente verrà avviato con beta-bloccanti e invitato a visitare 2
    • Se non ci sono varici, i pazienti torneranno al regolare follow-up con il team del fegato

Visita di studio 2 (dopo una settimana)

  • Valutare gli effetti collaterali, la pressione sanguigna e il polso
  • Aumentare la dose di beta-bloccante come appropriato

Visita di studio 3 (dopo 4-12 settimane)

  • Scansione MRI di un'ora
  • Ripetere la misurazione HVPG

Il successo del trattamento è determinato dalla seconda misurazione HVPG. Se i beta-bloccanti funzionano, continueranno. In caso contrario, il paziente verrà sottoposto a trattamento con endoscopia. Questo rappresenta il percorso ideale, più personalizzato rispetto alle attuali cure standard.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

68

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2NR
        • Reclutamento
        • University of Nottingham
        • Contatto:
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG7 2UH
        • Reclutamento
        • NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Guruprasad Aithal

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i pazienti con HPVG

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età superiore a 18 anni e inferiore a 85 anni
  • Pazienti che hanno avuto misurazioni HVPG nelle ultime 12 settimane.
  • Sottostante ipertensione portale dovuta a malattia epatica cronica - malattia epatica alcolica, malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD), epatite cronica B o C ed emocromatosi.
  • Pazienti esaminati con sospetto clinico di ipertensione portale, ma hanno pressioni portali normali alle misurazioni HVPG.
  • Possibilità di acconsentire alla partecipazione allo studio.
  • Pazienti già in terapia con NSBB che hanno interrotto il trattamento per due settimane

Criteri di esclusione:

  • Impossibile dare il consenso informato
  • Pazienti con malattie sottostanti NON correlate a eccesso di alcol, NAFLD, epatite cronica B, C o emocromatosi.
  • Donne incinte.
  • Controindicazioni assolute per la risonanza magnetica (compresi i partecipanti con metallo dentro/intorno agli occhi)
  • Controindicazioni assolute per NSBB (allergia, presenza di asma)
  • Pazienti attualmente in terapia con NSBB o nitrati (possono essere inclusi se trattenuti per due settimane)
  • pressione arteriosa media

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Profilassi primaria clinicamente indicata

Avvicinati a tutti coloro che hanno avuto una misurazione della pressione portale (HVPG) come parte della loro cura clinica di routine.

Al basale i partecipanti acconsentiranno a sottoporsi a un'ulteriore scansione MRI prima di sottoporsi a screening clinico Endoscopia.

Tutti i partecipanti trovati con varici esofgee che richiedono una profilassi primaria, inizieranno con Carvedilolo 6,25 mg.

Dopo 1 settimana, i partecipanti torneranno per l'ottimizzazione della dose

Dopo 4-12 settimane di trattamento, i partecipanti avranno:

  • ripetere la scansione MRI di un'ora
  • ripetere HVPG per valutare la risposta al trattamento
Beta-bloccanti non selettivi come da cure cliniche di routine
Scansione MRI non invasiva di un'ora
Secondo HVPG per valutare la risposta al trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Accordo Kappa tra le stime MRI quantitative di HVPG (modellate dal T1 epatico e dalla velocità dell'arteria splenica) e HVPG per stratificare la risposta al trattamento ai beta-bloccanti nei pazienti che richiedono una profilassi primaria per le varici esofagee.
Lasso di tempo: Entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con beta-bloccanti
Entro 12 settimane dall'inizio del trattamento con beta-bloccanti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Convalidare misure MRI quantitative univariate e multivariate (strutturali, emodinamiche) associate alla pressione portale a un'intensità di campo di 3 Tesla (in particolare modello precedentemente pubblicato con T1 e velocità dell'arteria splenica)
Lasso di tempo: Alla visita di studio 1
Alla visita di studio 1
Caratterizzare la correlazione tra le misure dell'elastografia RM della rigidità epatica a 3 Tesla con i cambiamenti strutturali basati sul tempo di rilassamento T1
Lasso di tempo: Alla visita di studio 1
Alla visita di studio 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 maggio 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cirrosi epatica

Prove cliniche su Carvedilolo

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