Kan MRI de respons van bètablokkers bij portale hypertensie evalueren? (B-SMaRT)

Doel:

Om te testen of MRI betekenisvolle veranderingen in de portale druk in de lever kan detecteren om te beoordelen of behandeling met bètablokkers heeft gewerkt.

Leverziekte:

De meeste mensen met een leveraandoening hebben geen symptomen. Na verloop van tijd ontwikkelen ze 'cirrose' - ernstige leverlittekens. In het Verenigd Koninkrijk is het aantal sterfgevallen als gevolg van cirrose de afgelopen tien jaar verdubbeld als gevolg van de toenemende alcoholconsumptie en zwaarlijvigheid, terwijl het aantal sterfgevallen aan hart-, nier- en longziekten, beroertes en kanker is gedaald.

Portale druk:

Cirrose veroorzaakt een verhoogde druk in de lever en veranderingen in de bloedsomloop die leiden tot de ontwikkeling van spataderen in de slokdarm en maag, 'spataderen' genoemd. Varices bloeden gemakkelijk, wat leidt tot noodsituaties die levensbedreigend kunnen zijn. Als de verhoogde druk in de lever (poortdruk) echter vroegtijdig wordt ontdekt, kan behandeling varicesbloedingen voorkomen. De enige test die we hebben om de prognose en het succes van de behandeling te voorspellen bij iemand met cirrose, is door de poortdruk te meten.

Portaaldruk meten:

Momenteel is de enige bestaande test om de portale druk te meten een druksensor door een ader in de nek, tot in de lever. Dit wordt de meting van de hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) genoemd. Patiënten hebben een hekel aan de HVPG-meting omdat het een invasieve procedure is. Het is ook duur en niet overal verkrijgbaar. Daarom moeten patiënten met cirrose regelmatig cameratests (endoscopieën) ondergaan om spataderen op te sporen.

Hoe kun je varices behandelen?

Twee opties;

1. Met tabletten om de druk te verlagen (bètablokkers)
2. Endoscopiebehandeling (banding)

Beide hebben voor- en nadelen;

• Bètablokkers verlagen alleen de poortdruk bij ongeveer de helft van degenen die ze gebruiken, en er zijn aanwijzingen dat ze ook een beschermend effect kunnen hebben tegen infecties vanuit de darmen door de snelheid van de stoelgang te verhogen
• Behandeling van de varices met endoscopie vereist meerdere endoscopieën en kan leiden tot levensbedreigende bloedingen.

De meeste patiënten krijgen daarom bètablokkers en worden nauwlettend gevolgd om te zien of ze werken.

Waarom maakt het uit?

Bètablokkers kunnen bijwerkingen veroorzaken (bijv. flauwvallen) die zo onaangenaam zijn dat tot een derde van de patiënten ermee stopt. Bètablokkers verminderen slechts bij de helft van de patiënten de poortdruk. De overige patiënten worden blootgesteld aan mogelijke bijwerkingen en mogelijke schade bij degenen met de meest gevorderde leverziekte. Deze patiënten kunnen nog steeds een levensbedreigende bloeding hebben omdat de varices niet adequaat zijn behandeld. Er is een wanhopige behoefte om te ontdekken of de portale druk verandert met de behandeling (zoals bij bètablokkers) zonder invasieve tests in de NHS.

Voorgestelde studie:

Onderzoekers in Nottingham hebben aangetoond dat MRI met slechts één scan kan worden gebruikt als een nauwkeurige marker van portale druk. Om nuttig te zijn voor patiënten, artsen en onderzoekers, zal deze studie onderzoeken of MRI betekenisvolle veranderingen in de poortdruk kan detecteren na behandeling met bètablokkers. Deze studie is ontworpen met patiënt- en publieke betrokkenheid (PPI) overal geïntegreerd. Een focusgroep vormde het onderzoeksontwerp en beloofde samen te werken bij het ontwikkelen van patiëntmateriaal, werving, retentie en verspreiding.

Alle patiënten met HVPG krijgen informatie over het onderzoek.

Studiebezoek 1

• MRI-scan van een uur

• Endoscopie om varices te identificeren

  • Als er varices aanwezig zijn, wordt de patiënt gestart met bètablokkers en uitgenodigd voor een bezoek
  • Als er geen varices zijn, zullen patiënten terugkeren naar de reguliere follow-up met het leverteam

Studiebezoek 2 (na een week)

• Beoordeel bijwerkingen, bloeddruk en pols
• Verhoog de dosis bètablokker indien nodig

Studiebezoek 3 (na 4-12 weken)

• MRI-scan van een uur
• Herhaal de HVPG-meting

Het succes van de behandeling wordt bepaald door de tweede HVPG-meting. Als bètablokkers werken, worden ze voortgezet. Zo niet, dan krijgt de patiënt een behandeling met endoscopie. Dit vertegenwoordigt het ideale traject dat persoonlijker is dan de huidige standaardzorg.