- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03114813
Voiko MRI arvioida beetasalpaajan vastetta portaalihypertensiossa? (B-SMaRT)
Beetasalpaajien kerrostuminen kvantitatiivisten MRI-tekniikoiden avulla portaalipaineen ja hoitovasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on portaalihypertensio
Tavoite:
Testaa, pystyykö MRI havaitsemaan merkittäviä muutoksia maksan portaalipaineessa, jotta voidaan arvioida, onko beetasalpaajahoito toiminut.
Maksasairaus:
Useimmilla maksasairautta sairastavilla ei ole oireita. Ajan myötä niille kehittyy "kirroosi" - vakava maksan arpeutuminen. Yhdistyneessä kuningaskunnassa kirroosista johtuvat kuolemat ovat kaksinkertaistuneet viimeisen vuosikymmenen aikana alkoholin käytön ja liikalihavuuden lisääntymisen vuoksi, kun taas sydän-, munuais-, keuhkosairaudet, aivohalvaukset ja syöpäkuolemat ovat vähentyneet.
Portaalin paine:
Kirroosi aiheuttaa kohonnutta painetta maksassa ja muutoksia verenkierrossa, mikä johtaa suonikohjujen kehittymiseen ruokatorvessa ja mahassa. Suonikohjut vuotavat helposti, mikä johtaa hätätilanteisiin, jotka voivat olla hengenvaarallisia. Jos maksan kohonnut paine (portaalipaine) havaitaan kuitenkin varhain, hoito voi estää suonikohjuvuotoa. Ainoa testi, jolla voimme ennustaa ennusteen ja hoidon onnistumisen kirroosista kärsivillä, on mittaamalla portaalin painetta.
Portaalipaineen mittaus:
Tällä hetkellä ainoa olemassa oleva testi portaalipaineen mittaamiseksi on ohjata paineanturi niskalaskimon kautta alas maksaan. Tätä kutsutaan maksan laskimopainegradientin (HVPG) mittaamiseksi. Potilaat eivät pidä HVPG-mittauksesta, koska se on invasiivinen toimenpide. Se on myös kallista, eikä sitä ole laajalti saatavilla. Siksi kirroosipotilaille on tehtävä säännöllisiä kameratestejä (endoskopiaa) suonikohjujen etsimiseksi.
Kuinka voit hoitaa suonikohjuja?
Kaksi vaihtoehtoa;
- Painetta alentavilla tableteilla (beetasalpaajat)
- Endoskopiahoito (sidonta)
Molemmilla on etuja ja haittoja;
- Beetasalpaajat alentavat portaalipainetta vain noin puolella niitä käyttävistä, ja joidenkin todisteiden mukaan niillä voi olla myös suojaava vaikutus suoliston infektioita vastaan lisäämällä suolen liikenopeutta.
- Suonikohjujen hoitaminen endoskopialla vaatii useita endoskopioita ja voi johtaa hengenvaaralliseen verenvuotoon.
Useimmille potilaille annetaan siksi beetasalpaajia, ja niitä seurataan tarkasti, jotta nähdään, toimivatko ne.
Miksi sillä on väliä?
Beetasalpaajat voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia (esim. pyörtyminen), jotka ovat niin epämiellyttäviä, että jopa kolmasosa potilaista lopettaa niiden käytön. Beetasalpaajat vähentävät portaalipainetta vain puolella potilaista. Loput potilaat ovat alttiina mahdollisille sivuvaikutuksille ja mahdollisille haitoille potilailla, joilla on pisimmällä maksasairaus. Näillä potilailla saattaa edelleen esiintyä hengenvaarallista verenvuotoa, koska suonikohjuja ei ole hoidettu riittävästi. On epätoivoinen tarve selvittää, muuttuuko portaalipaine hoidon (kuten beetasalpaajien) aikana ilman invasiivisia testejä NHS:ssä.
Ehdotettu tutkimus:
Nottinghamin tutkijat ovat osoittaneet, että MRI:tä voidaan käyttää portaalipaineen tarkana merkkinä vain yhdellä skannauksella. Jotta tämä tutkimus olisi hyödyllinen potilaille, lääkäreille ja tutkijoille, se tutkii, pystyykö MRI havaitsemaan merkittäviä muutoksia portaalipaineessa beetasalpaajahoidon jälkeen. Tämä tutkimus on suunniteltu siten, että potilaiden ja yleisön osallistuminen (PPI) on integroitu kaikkialle. Fokusryhmä muokkasi tutkimuksen suunnittelua ja sitoutui tekemään yhteistyötä potilasmateriaalien, rekrytoinnin, säilyttämisen ja levittämisen kehittämisessä.
Kaikille potilaille, joilla on HVPG, tiedotetaan tutkimuksesta.
Opintokäynti 1
- Tunnin MRI-skannaus
Endoskopia suonikohjujen tunnistamiseksi
- Jos suonikohjuja esiintyy, potilaalle aloitetaan beetasalpaajien käyttö ja hänet kutsutaan käymään 2
- Jos suonikohjuja ei ole, potilaat palaavat säännölliseen seurantaan maksatiimin kanssa
Opintokäynti 2 (viikon kuluttua)
- Arvioi sivuvaikutukset, verenpaine ja pulssi
- Suurenna beetasalpaajan annosta tarpeen mukaan
Opintokäynti 3 (4-12 viikon kuluttua)
- Tunnin MRI-skannaus
- Toista HPPG-mittaus
Hoidon onnistuminen määräytyy toisen HPPG-mittauksen perusteella. Jos beetasalpaajat toimivat, niitä jatketaan. Jos ei, potilasta hoidetaan endoskopialla. Tämä edustaa ihanteellista reittiä, joka on henkilökohtaisempaa kuin nykyinen tavallinen hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2NR
- Rekrytointi
- University of Nottingham
-
Ottaa yhteyttä:
- Angela Shone
- Puhelinnumero: 01158467906
- Sähköposti: sponsor@nottingham.ac.uk
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Rekrytointi
- NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Bennett
- Puhelinnumero: 70611 +44 115 9249924
- Sähköposti: andrea.bennett@nuh.nhs.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Shellie Radford
- Puhelinnumero: 70614 +44 115 9249924
- Sähköposti: shellie.radford@nuh.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Guruprasad Aithal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat ja alle 85-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joille on tehty HVPG-mittaukset viimeisten 12 viikon aikana.
- Taustalla oleva kroonisesta maksasairaudesta johtuva portaalihypertensio - alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), krooninen B- tai C-hepatiitti ja hemokromatoosi.
- Potilaat tutkittiin kliinisellä epäilyllä portaalihypertensiosta, mutta heillä on normaalit portaalipaineet HVPG-mittauksissa.
- Mahdollisuus suostua tutkimukseen osallistumiseen.
- Potilaat, jotka ovat jo saaneet NSBB-hoitoa ja jotka ovat lopettaneet hoidon kahdeksi viikoksi
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, joilla on perussairauksia, jotka EIVÄT liity alkoholin liikakäyttöön, NAFLD:hen, krooniseen B-, C-hepatiittiin tai hemokromatoosiin.
- Raskaana olevat naiset.
- Absoluuttiset vasta-aiheet magneettikuvaukseen (mukaan lukien osallistujat, joilla on metallia silmissä/silmien ympärillä)
- NSBB:n ehdottomat vasta-aiheet (allergia, astma)
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä NSBB:tä tai nitraatteja (voi ottaa mukaan, jos potilas on pidätettynä kahden viikon ajan)
- keskimääräinen valtimopaine
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kliinisesti indikoitu ensisijainen profylaksi
Lähesty kaikkia niitä, joille on tehty portaalipainemittaus (HVPG) osana rutiinihoitoaan. Lähtötilanteessa osallistujat suostuvat ylimääräiseen MRI-skannaukseen ennen kliinistä seulonta-endoskopiaa. Kaikille osallistujille, joilla on ruokatorven suonikohjuja, jotka vaativat ensisijaista estolääkitystä, aloitetaan Carvedilol 6,25 mg:lla. Viikon kuluttua osallistujat palaavat annoksen optimointia varten 4-12 viikon hoidon jälkeen osallistujilla on:
|
Ei-selektiivinen beetasalpaaja rutiininomaisen kliinisen hoidon mukaisesti
Tunnin non-invasiivinen MRI-skannaus
Toinen HPPG hoitovasteen arvioimiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kappa-sopimus HVPG:n kvantitatiivisten MRI-estimaattien (mallinnettu maksan T1:n ja pernan valtimon nopeuden perusteella) ja HVPG:n välillä, jotta voidaan jakaa beetasalpaajien hoitovaste potilailla, jotka tarvitsevat ruokatorven suonikohjujen ensisijaista estohoitoa.
Aikaikkuna: 12 viikon kuluessa beetasalpaajahoidon aloittamisesta
|
12 viikon kuluessa beetasalpaajahoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vahvista yksimuuttujaiset ja monimuuttujat kvantitatiiviset MRI-mittaukset (rakenteelliset, hemodynaamiset), jotka liittyvät portaalipaineeseen 3 Teslan kentänvoimakkuudella (erityisesti aiemmin julkaistu malli, jossa T1 ja pernavaltimon nopeus)
Aikaikkuna: Opintovierailulla 1
|
Opintovierailulla 1
|
|
Kuvaile maksan jäykkyyden MR-elastografiamittausten korrelaatiota 3 teslassa T1-relaksaatioaikaan perustuvien rakenteellisten muutosten kanssa
Aikaikkuna: Opintovierailulla 1
|
Opintovierailulla 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Ruokatorven sairaudet
- Hypertensio
- Maksakirroosi
- Ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut
- Hypertensio, portaali
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Suojaavat aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Antioksidantit
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Carvedilol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16049
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Maksakirroosi
-
Universität des SaarlandesM3 Research Center, Dr. Suchira Gallage; Center for Molecular Signaling,... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD)Saksa
-
Universidad San SebastiánRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Metabolinen mukautuminen korkean intensiteetin intervalliharjoitteluunChile
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandEi vielä rekrytointiaSydän- ja verisuoni-Kidney-metabolinen oireyhtymä | Cradiovaskulaarinen-Kidney-Liver-metabolinen (CKLM) oireyhtymäSveitsi
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
-
Grand Valley State UniversityGastroenterology Associates of Western MichiganValmisMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Carvedilol
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalValmis
-
Zunyi Medical CollegeTuntematonKrooninen umpilisäkkeen tulehdusKiina
-
Seoul National University Bundang HospitalChong Kun Dang Pharmaceutical Corp.TuntematonSydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiollaKorean tasavalta
-
Seoul National University HospitalValmisEpäonnistunut työnhakuKorean tasavalta
-
University Hospital, Clermont-FerrandRekrytointiKirroosi | Kirroosiin liittyvä portaalihypertensioRanska
-
University of ManitobaEi vielä rekrytointia
-
Anthos Therapeutics, Inc.Novartis PharmaceuticalsLopetettuLaskimotromboembolia | Keuhkoveritulppa | Syvä laskimotukosRanska, Espanja, Yhdysvallat, Italia, Saksa, Latvia, Itävalta, Australia, Taiwan, Alankomaat, Kiina, Tšekki, Unkari, Ruotsi, Irlanti, Kanada, Etelä -Korea, Norja, Sveitsi, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Makerere UniversityUniversity of Cape Town; Uganda Cancer InstituteTuntematonKemoterapiaan liittyvä sydämen toimintahäiriö
-
University of Toledo Health Science CampusGlaxoSmithKlineLopetettuMunuaissairaus | VerisuonisairausYhdysvallat
-
Ranbaxy Laboratories LimitedValmis