- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03114813
Czy MRI może ocenić odpowiedź beta-blokera w nadciśnieniu wrotnym? (B-SMaRT)
Stratyfikacja beta-adrenolityków przy użyciu technik ilościowego MRI do oceny ciśnienia wrotnego i odpowiedzi na leczenie u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym
Cel:
Aby sprawdzić, czy MRI może wykryć znaczące zmiany ciśnienia wrotnego w wątrobie, aby ocenić, czy leczenie beta-blokerami zadziałało.
Choroba wątroby:
Większość osób z chorobą wątroby nie ma objawów. Z biegiem czasu rozwija się u nich „marskość” – poważne bliznowacenie wątroby. W Wielkiej Brytanii liczba zgonów z powodu marskości wątroby podwoiła się w ciągu ostatniej dekady z powodu rosnącego wskaźnika spożycia alkoholu i otyłości, podczas gdy liczba zgonów z powodu chorób serca, nerek, płuc, udarów i raka spadła.
Ciśnienie portalu:
Marskość powoduje zwiększone ciśnienie w wątrobie i zmiany w krążeniu prowadzące do powstania żylaków przełyku i żołądka zwanych żylakami. Żylaki łatwo krwawią, co prowadzi do sytuacji nagłych, które mogą zagrażać życiu. Jeśli jednak zwiększone ciśnienie w wątrobie (ciśnienie wrotne) zostanie wcześnie wykryte, wówczas leczenie może zapobiec krwawieniu z żylaków. Jedynym testem, jaki mamy do przewidzenia rokowania i powodzenia leczenia u osoby z marskością wątroby, jest pomiar ciśnienia wrotnego.
Pomiar ciśnienia portalowego:
Obecnie jedynym istniejącym testem służącym do pomiaru ciśnienia wrotnego jest wprowadzenie czujnika ciśnienia przez żyłę w szyi do wątroby. Nazywa się to pomiarem gradientu ciśnienia żylnego wątroby (HVPG). Pomiar HVPG nie jest lubiany przez pacjentów, ponieważ jest to procedura inwazyjna. Jest też drogi i mało dostępny. Dlatego pacjenci z marskością wątroby muszą mieć regularne badania kamerowe (endoskopie) w poszukiwaniu żylaków.
Jak leczyć żylaki?
Dwie opcje;
- Z tabletkami obniżającymi ciśnienie (beta-blokery)
- Leczenie endoskopowe (banding)
Oba mają zalety i wady;
- Beta-blokery obniżają ciśnienie wrotne tylko u około połowy osób, które je przyjmują, z pewnymi dowodami mogą również mieć działanie ochronne przed infekcjami jelitowymi poprzez zwiększenie szybkości wypróżnień
- Leczenie żylaków za pomocą endoskopii wymaga kilku endoskopii i może prowadzić do zagrażającego życiu krwawienia.
Dlatego większości pacjentów podaje się beta-blokery i ściśle monitoruje, aby sprawdzić, czy działają.
Dlaczego to ma znaczenie?
Beta-adrenolityki mogą powodować działania niepożądane (np. omdlenia), które są na tyle nieprzyjemne, że aż jedna trzecia pacjentów przerywa ich przyjmowanie. Beta-blokery zmniejszają ciśnienie wrotne tylko u połowy pacjentów. Pozostali pacjenci są narażeni na potencjalne skutki uboczne i możliwe szkody u osób z najbardziej zaawansowaną chorobą wątroby. U tych pacjentów nadal może wystąpić zagrażające życiu krwawienie, ponieważ żylaki nie zostały odpowiednio wyleczone. Istnieje desperacka potrzeba odkrycia, czy ciśnienie wrotne zmienia się wraz z leczeniem (takim jak beta-blokery) bez inwazyjnych testów w ramach NHS.
Proponowane badanie:
Naukowcy z Nottingham wykazali, że MRI może być używany jako dokładny wskaźnik ciśnienia wrotnego za pomocą zaledwie jednego skanu. Aby przydać się pacjentom, lekarzom i naukowcom, badanie to ma na celu zbadanie, czy MRI może wykryć znaczące zmiany w ciśnieniu wrotnym po leczeniu beta-blokerami. To badanie zostało zaprojektowane z uwzględnieniem zaangażowania pacjentów i społeczeństwa (PPI). Grupa fokusowa ukształtowała projekt badania i zobowiązała się do współpracy przy opracowywaniu materiałów dla pacjentów, rekrutacji, przechowywaniu i rozpowszechnianiu.
Wszyscy pacjenci z HVPG otrzymają informacje o badaniu.
Wizyta studyjna 1
- Jednogodzinne badanie MRI
Endoskopia w celu identyfikacji żylaków
- Jeśli obecne są żylaki, pacjentowi zostanie rozpoczęte przyjmowanie beta-blokerów i zostanie zaproszony na wizytę 2
- Jeśli nie ma żylaków, pacjenci wrócą do regularnej kontroli z zespołem wątrobowym
Wizyta studyjna 2 (po tygodniu)
- Oceń skutki uboczne, ciśnienie krwi i puls
- W razie potrzeby zwiększyć dawkę beta-blokera
Wizyta studyjna 3 (po 4-12 tygodniach)
- Jednogodzinne badanie MRI
- Powtórzyć pomiar HVPG
O powodzeniu leczenia decyduje drugi pomiar HVPG. Jeśli beta-blokery działają, będą kontynuowane. Jeśli nie, pacjent zostanie poddany leczeniu endoskopowemu. Stanowi to idealną ścieżkę, która jest bardziej spersonalizowana niż obecna standardowa opieka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG7 2NR
- Rekrutacyjny
- University of Nottingham
-
Kontakt:
- Angela Shone
- Numer telefonu: 01158467906
- E-mail: sponsor@nottingham.ac.uk
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Rekrutacyjny
- NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
-
Kontakt:
- Andrea Bennett
- Numer telefonu: 70611 +44 115 9249924
- E-mail: andrea.bennett@nuh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Shellie Radford
- Numer telefonu: 70614 +44 115 9249924
- E-mail: shellie.radford@nuh.nhs.uk
-
Główny śledczy:
- Guruprasad Aithal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku powyżej 18 i poniżej 85 lat
- Pacjenci, u których wykonano pomiary HVPG w ciągu ostatnich 12 tygodni.
- Pierwotne nadciśnienie wrotne spowodowane przewlekłą chorobą wątroby - alkoholową chorobą wątroby, niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD), przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C oraz hemochromatozą.
- Badani pacjenci z klinicznym podejrzeniem nadciśnienia wrotnego, ale w pomiarach HVPG mają prawidłowe ciśnienie wrotne.
- Możliwość wyrażenia zgody na udział w badaniu.
- Pacjenci już stosujący NSBB, którzy przerwali leczenie na dwa tygodnie
Kryteria wyłączenia:
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Pacjenci z chorobami współistniejącymi, które NIE są związane z nadmiarem alkoholu, NAFLD, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, C lub hemochromatozą.
- Kobiety w ciąży.
- Bezwzględne przeciwwskazania do MRI (w tym uczestnicy z metalem w oczach/wokół oczu)
- Bezwzględne przeciwwskazania do NSBB (alergia, obecność astmy)
- Pacjenci obecnie przyjmujący NSBB lub azotany (można włączyć, jeśli wstrzyma się je na dwa tygodnie)
- średnie ciśnienie tętnicze
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Klinicznie wskazana profilaktyka pierwotna
Zbliż się do wszystkich osób, które przeszły pomiar ciśnienia w portalu (HVPG) w ramach rutynowej opieki klinicznej. Na początku uczestnicy wyrażą zgodę na dodatkowe badanie MRI przed poddaniem się klinicznej przesiewowej endoskopii. Wszyscy uczestnicy, u których wykryto żylaki przełyku wymagające podstawowej profilaktyki, otrzymają karwedilol w dawce 6,25 mg. Po 1 tygodniu uczestnicy wrócą w celu optymalizacji dawki Po 4-12 tygodniach leczenia uczestnicy będą mieli:
|
Nieselektywny beta-bloker zgodnie z rutynową opieką kliniczną
Jednogodzinne nieinwazyjne badanie MRI
Druga HVPG w celu oceny odpowiedzi na leczenie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zgodność Kappa między ilościowymi szacunkami MRI HVPG (modelowanymi przez T1 wątroby i prędkość tętnicy śledziony) i HVPG w celu stratyfikowania odpowiedzi na leczenie beta-blokerami u pacjentów wymagających pierwotnej profilaktyki żylaków przełyku.
Ramy czasowe: W ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia beta-blokerami
|
W ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia beta-blokerami
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zatwierdzenie jedno- i wielowymiarowych ilościowych pomiarów MRI (strukturalnych, hemodynamicznych) związanych z ciśnieniem wrotnym przy natężeniu pola 3 Tesle (w szczególności wcześniej opublikowany model z T1 i prędkością tętnicy śledzionowej)
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej 1
|
Podczas wizyty studyjnej 1
|
|
Scharakteryzuj korelację między pomiarami elastografii MR sztywności wątroby przy 3 teslach a zmianami strukturalnymi opartymi na czasie relaksacji T1
Ramy czasowe: Podczas wizyty studyjnej 1
|
Podczas wizyty studyjnej 1
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zwłóknienie
- Choroby przełyku
- Nadciśnienie
- Marskość wątroby
- Żylaki przełyku i żołądka
- Nadciśnienie, portal
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki ochronne
- Modulatory transportu membranowego
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Przeciwutleniacze
- Antagoniści receptora adrenergicznego alfa-1
- Alfa-antagoniści adrenergiczni
- Karwedylol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16049
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Marskość wątroby
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandJeszcze nie rekrutacjaZespół sercowo-naczyniowy-kidney-metaboliczny | Zespół CradiovaCular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM)Szwajcaria
Badania kliniczne na Karwedylol
-
University Hospital, Clermont-FerrandRekrutacyjnyMarskość | Nadciśnienie wrotne związane z marskością wątrobyFrancja
-
Seoul National University Bundang HospitalChong Kun Dang Pharmaceutical Corp.NieznanyNiewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutowąRepublika Korei
-
October 6 UniversityUniversity of Florida; National Heart Institute, EgyptZakończony
-
Cheng-Hsin General HospitalZakończonyNiewydolność serca | NiedociśnienieTajwan