- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03114813
Kan MR evaluere betablokkerrespons i portalhypertension? (B-SMaRT)
Beta-blokkerstratificering ved hjælp af kvantitative MR-teknikker til at vurdere portaltryk og respons på behandling hos patienter med portalhypertension
Sigte:
For at teste om MR kan påvise meningsfulde ændringer i portaltrykket i leveren for at vurdere om behandling med betablokkere har virket.
Lever sygdom:
De fleste mennesker med leversygdom har ikke symptomer. Over tid udvikler de 'cirrhose' - alvorlige ardannelser i leveren. I Det Forenede Kongerige er dødsfald som følge af skrumpelever fordoblet i løbet af det sidste årti på grund af stigende alkoholforbrug og fedme, mens hjerte-, nyre-, lungesygdomme, slagtilfælde og kræftdødsfald er faldet.
Portaltryk:
Skrumpelever forårsager øget tryk i leveren og ændringer i kredsløbet, hvilket fører til udvikling af åreknuder i spiserøret og maven kaldet 'varicer'. Varicer bløder let, hvilket fører til nødsituationer, der kan være livstruende. Men hvis det øgede tryk i leveren (portaltrykket) opdages tidligt, kan behandling forhindre varicealblødning. Den eneste test, vi har til at forudsige prognose og behandlingssucces hos en person med skrumpelever, er ved at måle portaltrykket.
Måling af portaltryk:
I øjeblikket er den eneste eksisterende test til at måle portaltrykket at føre en tryksensor gennem en vene i nakken, ned i leveren. Dette kaldes måling af hepatisk venøs trykgradient (HVPG). HVPG-målingen kan ikke lide af patienter, fordi det er en invasiv procedure. Det er også dyrt og ikke bredt tilgængeligt. Derfor skal patienter med cirrhose have regelmæssige kameratests (endoskopier) for at se efter varicer.
Hvordan kan du behandle varicer?
To muligheder;
- Med tabletter til at sænke trykket (betablokkere)
- Endoskopibehandling (banding)
Begge har fordele og ulemper;
- Betablokkere sænker kun portaltrykket hos omkring halvdelen af dem, der tager dem, med nogle beviser, at de også kan have en beskyttende effekt mod infektioner fra tarmen ved at øge afføringshastigheden
- Behandling af varicerne med endoskopi kræver flere endoskopier og kan føre til livstruende blødninger.
De fleste patienter får derfor betablokkere og overvåges nøje for at se, om de virker.
Hvorfor betyder det noget?
Betablokkere kan forårsage bivirkninger (f. besvimelse), der er ubehagelige nok til at få op til en tredjedel af patienterne til at stoppe med at tage dem. Betablokkere reducerer kun portaltrykket hos halvdelen af patienterne. De resterende patienter er udsat for potentielle bivirkninger og mulig skade hos dem med den mest fremskredne leversygdom. Disse patienter kan stadig have en livstruende blødning, da varicerne ikke er blevet behandlet tilstrækkeligt. Der er et desperat behov for at opdage, om portaltrykket ændrer sig med behandling (såsom med betablokkere) uden invasive tests på tværs af NHS.
Foreslået undersøgelse:
Forskere i Nottingham har vist, at MRI kan bruges som en nøjagtig markør for portaltryk med kun én scanning. For at være nyttig for patienter, læger og forskere, vil denne undersøgelse undersøge, om MR kan opdage meningsfulde ændringer i portaltrykket efter behandling med betablokkere. Denne undersøgelse er designet med patient og offentlig involvering (PPI) integreret hele vejen igennem. En fokusgruppe formede studiedesignet og forpligtede sig til at samarbejde om udvikling af patientmaterialer, rekruttering, fastholdelse og formidling.
Alle patienter, der har HVPG, vil få information om undersøgelsen.
Studiebesøg 1
- En times MR-scanning
Endoskopi for at identificere varicer
- Hvis varicer er til stede, vil patienten blive startet på betablokkere og inviteret til besøg 2
- Hvis der ikke er varicer, vil patienterne vende tilbage til regelmæssig opfølgning hos leverteamet
Studiebesøg 2 (efter en uge)
- Vurder bivirkninger, blodtryk og puls
- Forøg dosis af betablokker efter behov
Studiebesøg 3 (efter 4-12 uger)
- En times MR-scanning
- Gentag HVPG-målingen
Behandlingens succes bestemmes af den anden HVPG-måling. Hvis betablokkere virker, vil de blive videreført. Hvis ikke, vil patienten få behandling med endoskopi. Dette repræsenterer den ideelle vej, som er mere personlig end den nuværende standardpleje.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2NR
- Rekruttering
- University of Nottingham
-
Kontakt:
- Angela Shone
- Telefonnummer: 01158467906
- E-mail: sponsor@nottingham.ac.uk
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- Rekruttering
- NIHR Nottingham Biomedical Research Centre
-
Kontakt:
- Andrea Bennett
- Telefonnummer: 70611 +44 115 9249924
- E-mail: andrea.bennett@nuh.nhs.uk
-
Kontakt:
- Shellie Radford
- Telefonnummer: 70614 +44 115 9249924
- E-mail: shellie.radford@nuh.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Guruprasad Aithal
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 og under 85 år
- Patienter, der har haft HVPG-målinger inden for de sidste 12 uger.
- Underliggende portalhypertension på grund af kronisk leversygdom - alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), kronisk hepatitis B eller C og hæmokromatose.
- Patienter undersøgt med en klinisk mistanke om portal hypertension, men har normale portaltryk på HVPG-målinger.
- Evne til at give samtykke til at deltage i undersøgelsen.
- Patienter, der allerede er på NSBB'er, som har stoppet behandlingen i to uger
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at give informeret samtykke
- Patienter med underliggende sygdomme, som IKKE er relateret til alkoholoverskud, NAFLD, kronisk hepatitis B, C eller hæmokromatose.
- Gravid kvinde.
- Absolutte kontraindikationer for MR (inklusive deltagere med metal i/omkring øjnene)
- Absolutte kontraindikationer for NSBB'er (allergi, tilstedeværelse af astma)
- Patienter i øjeblikket på NSBB'er eller nitrater (kan inkluderes, hvis de holdes tilbage i to uger)
- middel arterielt tryk
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Klinisk indiceret primær profylakse
Henvend dig til alle dem, der har fået foretaget en portaltrykmåling (HVPG) som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje. Ved baseline vil deltagerne give samtykke til at få foretaget en yderligere MR-scanning, før de gennemgår klinisk screening Endoskopi. Alle deltagere, der viser sig at have esophgeal-varicer, der kræver primær profylakse, vil blive startet på Carvedilol 6,25 mg. Efter 1 uge vender deltagerne tilbage til dosisoptimering Efter 4-12 ugers behandling vil deltagerne have:
|
Ikke-selektiv betablokker i henhold til rutinemæssig klinisk pleje
En times non-invasiv MR-scanning
Anden HVPG til at evaluere behandlingsrespons
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kappa-overensstemmelse mellem kvantitative MR-estimater af HVPG (modelleret af lever T1 og miltarteriehastighed) og HVPG for at stratificere behandlingsrespons på betablokkere hos patienter, der har behov for primær profylakse for oesophageal varicer.
Tidsramme: Inden for 12 uger efter behandlingsstart med betablokkere
|
Inden for 12 uger efter behandlingsstart med betablokkere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Validere univariate og multivariate kvantitative MR-målinger (strukturelle, hæmodynamiske) forbundet med portaltryk ved en feltstyrke på 3 Tesla (især tidligere offentliggjort model med T1 og miltarteriehastighed)
Tidsramme: Ved studiebesøg 1
|
Ved studiebesøg 1
|
|
Karakteriser sammenhængen mellem MR-elastografimålinger af leverstivhed ved 3 Tesla med T1 afslapningstidsbaserede strukturelle ændringer
Tidsramme: Ved studiebesøg 1
|
Ved studiebesøg 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Fibrose
- Esophageale sygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Levercirrhose
- Spiserør og mavevaricer
- Hypertension, Portal
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Beskyttelsesagenter
- Membrantransportmodulatorer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Antioxidanter
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Carvedilol
Andre undersøgelses-id-numre
- 16049
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Levercirrhose
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringMindfulness | Senlivsdepression | Voksne for sent liv | Prodromal depression af sent liv | HjernestimuleringsinterventionTaiwan
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Université de Reims Champagne-ArdenneAfsluttetAdolescentes følelsesmæssige og seksuelle livFrankrig
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
CalydialOZ'IRIS SantéAfsluttetPatientengagement | Patientdeltagelse | Patienttilfredshed | Dialyse | Patientforhold, Sygeplejerske | Erfaring, livFrankrig
Kliniske forsøg med Carvedilol
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalAfsluttetForhøjet blodtrykKorea, Republikken
-
Post Graduate Institute of Medical Education and...RekrutteringCirrhose | Empagliflozin | Cirrotisk kardiomyopati | Kardiometabolske risikofaktorerIndien
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetMetabolisk, kardiovaskulærDet Forenede Kongerige
-
Zunyi Medical CollegeUkendtKronisk blindtarmsbetændelseKina
-
E-DA HospitalAfsluttetVariceal blødningTaiwan
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanRekrutteringCirrhose | Esophageal VaricerTaiwan
-
Andhra Medical CollegeAfsluttet
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaRekruttering
-
Owen Chan, PhDAfsluttet
-
Tongji HospitalIkke rekrutterer endnuLevercirrhose | HCC | Portal hypertensionKina