Kan MR evaluere betablokkerrespons i portalhypertensjon? (B-SMaRT)

Mål:

For å teste om MR kan oppdage meningsfulle endringer i portaltrykket i leveren for å vurdere om behandling med betablokkere har virket.

Leversykdom:

De fleste mennesker med leversykdom har ikke symptomer. Over tid utvikler de "cirrhose" - alvorlig arrdannelse i leveren. I Storbritannia har dødsfall på grunn av skrumplever doblet seg i løpet av det siste tiåret, på grunn av økende forekomst av alkoholforbruk og fedme, mens hjerte-, nyre-, lungesykdommer, slag og kreftdødsfall har falt.

Portaltrykk:

Skrumplever forårsaker økt trykk i leveren og endringer i sirkulasjonen som fører til utvikling av åreknuter i spiserøret og magesekken kalt "varicer". Varicer blør lett, noe som fører til nødsituasjoner som kan være livstruende. Men hvis det økte trykket i leveren (portaltrykket) oppdages tidlig, kan behandling forhindre variceal blødning. Den eneste testen vi har for å forutsi prognose og behandlingssuksess hos noen med skrumplever er ved å måle portaltrykket.

Måling av portaltrykk:

Foreløpig er den eneste eksisterende testen for å måle portaltrykket å føre en trykksensor gjennom en vene i nakken, ned i leveren. Dette kalles måling av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG). HVPG-målingen mislikes av pasienter fordi det er en invasiv prosedyre. Det er også dyrt og lite tilgjengelig. Derfor må pasienter med cirrhose ha regelmessige kameratester (endoskopier) for å se etter varicer.

Hvordan kan du behandle varicer?

To alternativer;

1. Med tabletter for å senke trykket (betablokkere)
2. Endoskopibehandling (banding)

Begge har fordeler og ulemper;

• Betablokkere senker bare portaltrykket hos omtrent halvparten av de som tar dem, med noen bevis kan de også ha en beskyttende effekt mot infeksjoner fra tarmen ved å øke hastigheten på tarmbevegelsen
• Behandling av varicene med endoskopi krever flere endoskopier og kan føre til livstruende blødninger.

De fleste pasienter får derfor betablokkere og overvåkes nøye for å se om de virker.

Hvorfor spiller det noen rolle?

Betablokkere kan forårsake bivirkninger (f. besvimelse) som er ubehagelige nok til at opptil en tredjedel av pasientene slutter å ta dem. Betablokkere reduserer kun portaltrykket hos halvparten av pasientene. De resterende pasientene er utsatt for potensielle bivirkninger og mulig skade hos de med den mest avanserte leversykdommen. Disse pasientene kan fortsatt ha en livstruende blødning da varicene ikke er tilstrekkelig behandlet. Det er et desperat behov for å oppdage om portaltrykket endres med behandling (som med betablokkere) uten invasive tester på tvers av NHS.

Foreslått studie:

Forskere i Nottingham har vist at MR kan brukes som en nøyaktig markør for portaltrykk med bare én skanning. For å være nyttig for pasienter, leger og forskere, vil denne studien undersøke om MR kan oppdage meningsfulle endringer i portaltrykket etter behandling med betablokkere. Denne studien er designet med pasient- og offentlig involvering (PPI) integrert hele veien. En fokusgruppe formet studiedesignet og forpliktet seg til å samarbeide om utvikling av pasientmateriell, rekruttering, oppbevaring og formidling.

Alle pasienter som har HVPG vil få informasjon om studien.

Studiebesøk 1

• En times MR-skanning

• Endoskopi for å identifisere varicer

  • Hvis varicer er tilstede vil pasienten startes på betablokkere og inviteres til besøk 2
  • Hvis det ikke er varicer, vil pasientene gå tilbake til regelmessig oppfølging med leverteamet

Studiebesøk 2 (etter en uke)

• Vurder bivirkninger, blodtrykk og puls
• Øk dosen av betablokker etter behov

Studiebesøk 3 (etter 4-12 uker)

• En times MR-skanning
• Gjenta HVPG-måling

Behandlingssuksess bestemmes av den andre HVPG-målingen. Hvis betablokkere virker, vil de bli videreført. Hvis ikke vil pasienten få behandling med endoskopi. Dette representerer den ideelle veien som er mer personlig enn dagens standardbehandling.