Апатиниб как терапия второй линии у пациентов с распространенным рефрактерным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Должна быть гистологически или цитологически подтвержденная карцинома, первичная внутри- или внепеченочная билиарная система или желчный пузырь с клиническими и/или рентгенологическими признаками нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического заболевания.
2. Пациенты с ампулярной карциномой не подходят.
3. Должна быть неудача или непереносимость одной линии системной химиотерапии, но не более 2 предшествующих линий системной химиотерапии для запущенной BTC. Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию и у которых были признаки рецидива заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантного лечения, также имеют право на участие. Если пациент получил адъювантное лечение и у него возник рецидив заболевания через 6 месяцев, пациенты будут иметь право на участие только после неудачи или непереносимости одной линии системной химиотерапии, используемой для лечения рецидива заболевания.
4. Возраст от 18 до 75 лет
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка функционального статуса 0 или 1.
6. Должен иметь радиографически измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца).
8. Для пациентов, ранее получавших лучевую терапию, криотерапию, радиочастотную абляцию, терасферу, инъекцию этанола, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ) или фотодинамическую терапию, должны быть соблюдены следующие критерии: с момента этой терапии прошло 28 дней; Поражения, которые не подвергались местной терапии, должны присутствовать и поддаваться измерению.
9. Должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменную форму информированного согласия. Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
10. Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 или ниже на момент подписания Формы информированного согласия (ICF), за исключением алопеции.
11. Адекватная функция костного мозга, печени и печени.
12. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
13. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере через 3 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки;
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия;
4. Взаимодействие с одним из следующих: ишемическая болезнь сердца, аритмия и сердечная недостаточность;
5. белок мочи >1 степени;
6. Любые факторы, влияющие на использование перорального приема;
7. Больные с явной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям;
8. Аномальная функция свертывания крови (МНО≥1,5, АЧТВ ≥1,5 ВГН);
9. Злоупотребление алкоголем или наркотиками;
10. Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования;
11. Предшествующее лечение антиваскулярным эндотелиальным фактором роста или другой антиангиогенной терапией;
12. Активная центральная нервная система (ЦНС). Если метастазы в ЦНС лечатся и потенциальные участники находятся на исходном неврологическом уровне в течение как минимум 2 недель до зачисления, они будут иметь право на участие, но перед зачислением им потребуется МРТ головного мозга. 13. Инвалидность серьезной неконтролируемой интеркуррентной инфекции.