Apatinib jako terapie druhé linie u pacientů s pokročilými refrakterními rakovinami žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít histologicky nebo cytologicky dokumentovaný karcinom primárně intra- nebo extrahepatálního žlučového systému nebo žlučníku s klinickými a/nebo radiologickými známkami neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění.
2. Pacienti s ampulárním karcinomem nejsou způsobilí.
3. Musí selhat nebo netolerovat jednu linii systémové léčby, ale ne více než 2 předchozí linie systémové chemoterapie pro pokročilé BTC. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii a měli známky recidivy onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby, jsou také způsobilí. Pokud pacientka dostávala adjuvantní léčbu a měla recidivu onemocnění po 6 měsících, pacienti budou způsobilí pouze po selhání nebo nesnášenlivosti jedné linie systémové chemoterapie používané k léčbě recidivy onemocnění.
4. Věk mezi 18 a 75 lety
5. Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Musí mít rentgenově měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce).
8. U pacientů, kteří dříve podstoupili ozařování, kryoterapii, radiofrekvenční ablaci, terasféru, injekci etanolu, transarteriální chemoembolizaci (TACE) nebo fotodynamickou terapii, musí být splněna následující kritéria: od této terapie uplynulo 28 dní; Léze, které nebyly léčeny lokální terapií, musí být přítomny a měřitelné.
9. Musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat. Musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.
10. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby vymizely na NCI-CTCAE v4.0 stupeň 1 nebo nižší v době podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) s výjimkou alopecie.
11. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a jater.
12. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
13. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Anamnéza jiných malignit kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu insitu děložního čípku;
3. Nekontrolovaná hypertenze;
4. Interkurence s jedním z následujících: onemocnění koronárních tepen, arytmie a srdeční selhání;
5. Protein v moči > stupeň 1;
6. Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorální aplikace;
7. Pacienti s jasnou tendencí gastrointestinálního krvácení;
8. Abnormální koagulační funkce (INR≥1,5, APTT≥1,5 ULN);
9. Zneužívání alkoholu nebo drog;
10. méně než 4 týdny od poslední klinické studie;
11. předchozí léčba antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem nebo jiná antiangiogenetická terapie;
12. Aktivní centrální nervový systém (CNS). Pokud jsou metastázy do CNS léčeny a potenciální účastníci jsou na neurologické výchozí úrovni alespoň 2 týdny před zařazením, budou způsobilí, ale před zařazením budou potřebovat MRI mozku. 13. Invalidita závažné nekontrolované interkurentní infekce.