Apatinib jako terapia drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka pierwotnego wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowego układu żółciowego lub pęcherzyka żółciowego z klinicznymi i/lub radiologicznymi dowodami na nieoperacyjną, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę.
2. Pacjenci z rakiem ampułkowym nie kwalifikują się.
3. Musi zakończyć się niepowodzeniem lub nie toleruje jednej linii leczenia ogólnoustrojowego, ale nie więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii ogólnoustrojowej w zaawansowanym BTC. Kwalifikują się również pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię i mieli dowody nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego. Jeśli pacjent otrzymał leczenie adjuwantowe i miał nawrót choroby po 6 miesiącach, pacjenci będą kwalifikować się tylko po niepowodzeniu lub nietolerancji jednej linii chemioterapii ogólnoustrojowej stosowanej w leczeniu nawrotu choroby.
4. Wiek od 18 do 75 lat
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Musi mieć mierzalną radiograficznie chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
8. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, krioterapię, ablację prądem o częstotliwości radiowej, terasferę, wstrzyknięcie etanolu, chemoembolizację przeztętniczą (TACE) lub terapię fotodynamiczną, muszą być spełnione następujące kryteria: upłynęło 28 dni od tej terapii; Zmiany, które nie były leczone terapią miejscową, muszą być obecne i możliwe do zmierzenia.
9. Musi być w stanie zrozumieć i być gotowym do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań.
10. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego według NCI-CTCAE v4.0 w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF), z wyjątkiem łysienia.
11. Odpowiedni szpik kostny, wątroba i czynność wątroby.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Historia innych nowotworów złośliwych z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka insitu szyjki macicy;
3. Niekontrolowane nadciśnienie;
4. Współwystępowanie z jednym z następujących: choroba wieńcowa, arytmia i niewydolność serca;
5. Białko w moczu>stopień 1;
6. Wszelkie czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego;
7. Pacjenci z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego;
8. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR≥1,5, APTT≥1,5 GGN);
9. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
10. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego badania klinicznego;
11. Wcześniejsze leczenie przeciwnaczyniowym śródbłonkowym czynnikiem wzrostu lub inną terapią przeciw angiogenezie;
12. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Jeśli przerzuty do OUN są leczone, a potencjalni uczestnicy są na linii podstawowej neurologicznej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, będą się kwalifikować, ale przed włączeniem będą potrzebować MRI mózgu. 13. Niepełnosprawność w przypadku poważnej niekontrolowanej infekcji współistniejącej.