Apatinib como terapia de segunda línea en pacientes con cánceres de vías biliares refractarios avanzados

Criterios de inclusión:

1. Debe tener un carcinoma primario documentado histológica o citológicamente en el sistema biliar intrahepático o extrahepático o en la vesícula biliar con evidencia clínica y/o radiológica de enfermedad no resecable, localmente avanzada o metastásica.
2. Los pacientes con carcinoma ampular no son elegibles.
3. Debe haber fallado o ser intolerante a una línea de tratamiento sistémico, pero no más de 2 líneas previas de quimioterapia sistémica para BTC avanzado. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante y tuvieron evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante también son elegibles. Si el paciente recibió tratamiento adyuvante y tuvo recurrencia de la enfermedad después de 6 meses, los pacientes solo serán elegibles después de que fracasó o tuvo intolerancia a una línea de quimioterapia sistémica utilizada para tratar la recurrencia de la enfermedad.
4. Edad entre 18 y 75 años
5. Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1.
6. Debe tener enfermedad medible radiográficamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses).
8. Para los pacientes que han recibido radiación previa, crioterapia, ablación por radiofrecuencia, therasphere, inyección de etanol, quimioembolización transarterial (TACE) o terapia fotodinámica, se deben cumplir los siguientes criterios: han transcurrido 28 días desde esa terapia; Las lesiones que no han sido tratadas con terapia local deben estar presentes y medibles.
9. Debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
10. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), excepto para la alopecia.
11. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y el hígado.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
13. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Antecedentes de otras neoplasias malignas excepto carcinoma basocelular curado de piel y carcinoma insitu de cuello uterino;
3. Hipertensión no controlada;
4. Intercurrencia con uno de los siguientes: enfermedad arterial coronaria, arritmia e insuficiencia cardíaca;
5. Proteína en orina > grado 1;
6. Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral;
7. Pacientes con clara tendencia al sangrado gastrointestinal;
8. Función de coagulación anormal (INR≥1.5, TTPA≥1,5 LSN);
9. Abuso de alcohol o drogas;
10. Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico;
11. Tratamiento previo con factor de crecimiento endotelial antivascular u otra terapia antiangiogénesis;
12. Sistema nervioso central activo (SNC). Si se tratan las metástasis del SNC y los participantes potenciales se encuentran en la línea de base neurológica durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, serán elegibles pero necesitarán una resonancia magnética cerebral antes de la inscripción. 13 Invalidez de infección intercurrente grave no controlada.