Apatinib come terapia di seconda linea nei pazienti con tumori refrattari avanzati delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Deve avere un carcinoma primitivo istologicamente o citologicamente documentato del sistema biliare intra o extraepatico o della cistifellea con evidenza clinica e/o radiologica di malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica.
2. I pazienti con carcinoma ampollare non sono ammissibili.
3. Deve aver fallito o essere intollerante a una linea di trattamento sistemico ma non più di 2 precedenti linee di chemioterapia sistemica per BTC avanzato. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e hanno avuto evidenza di recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante. Se il paziente ha ricevuto un trattamento adiuvante e ha avuto una recidiva della malattia dopo 6 mesi, i pazienti saranno idonei solo dopo aver fallito o avere intolleranza a una linea di chemioterapia sistemica utilizzata per trattare la recidiva della malattia.
4. Età compresa tra 18 e 75 anni
5. Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Deve avere una malattia misurabile radiograficamente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi).
8. Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza radiazioni, crioterapia, ablazione con radiofrequenza, therasphere, iniezione di etanolo, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE) o terapia fotodinamica, devono essere soddisfatti i seguenti criteri: sono trascorsi 28 giorni da tale terapia; Le lesioni che non sono state trattate con terapia locale devono essere presenti e misurabili.
9. Deve essere in grado di comprendere ed essere disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto. Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti di studio.
10. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti al grado 1 NCI-CTCAE v4.0 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), ad eccezione dell'alopecia.
11. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e del fegato.
12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
13. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Anamnesi di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma insitu della cervice uterina;
3. Ipertensione incontrollata;
4. Intercorrenza con uno dei seguenti: malattia coronarica, aritmia e insufficienza cardiaca;
5. Proteine ​​urinarie> grado 1;
6. Tutti i fattori che influenzano l'uso della somministrazione orale;
7. Pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale;
8. Funzione di coagulazione anormale (INR≥1.5, APTT≥1,5 ULN);
9. Abuso di alcol o droghe;
10. Meno di 4 settimane dall'ultimo studio clinico;
11. Precedente trattamento con fattore di crescita endoteliale antivascolare o altra terapia anti angiogenesi;
12. Sistema nervoso centrale (SNC) attivo. Se le metastasi del sistema nervoso centrale vengono trattate e i potenziali partecipanti sono al basale neurologico per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, saranno idonei ma avranno bisogno di una risonanza magnetica cerebrale prima dell'arruolamento. 13. Disabilità da grave infezione da intercorrenza incontrollata.