Ниволумаб с ипилимумабом или без него или химиотерапией при лечении пациентов с ранее нелеченым немелкоклеточным раком легкого I-IIIA стадии

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ранее нелеченый немелкоклеточный рак легкого. Если доступна диагностическая биопсия, предварительная биопсия не требуется. Пациенты с подозрением на рак легких имеют право на участие, но патология должна быть подтверждена до начала лечения в рамках исследования. Нейроэндокринные карциномы не подходят. Подходят карциномы с нейроэндокринной дифференцировкой.
• Пациенты со стадией IA или IB < 4 см (согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку [AJCC]) могут быть рандомизированы только в группы A и B. Пациенты со стадией IB >= 4 см, заболеванием IIA, IIB или IIIA (согласно 7-му изданию AJCC) имеют право на рандомизацию в группы A и B, а также для включения в группы C и D.
• Пациенты со стадией IIIA не должны иметь более одной станции медиастинальных лимфатических узлов, пораженных опухолью.
• Все пациенты должны пройти обследование лимфатических узлов на контралатеральных участках 2 и/или 4, чтобы исключить болезнь N3.
• Пациент должен быть подходящим кандидатом на операцию, по мнению лечащего врача.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие должно быть предоставлено пациентом до включения в исследование в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• Креатинин = <1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта для расчета клиренса креатинина ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина с мочой >= 50 мл/мин

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия или лучевая терапия для лечения текущего рака легких
• В настоящее время получает противораковое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия) или исследуемый противораковый препарат.
• Беременные или кормящие женщины: женщины детородного возраста (WOCB) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала приема ниволумаба; Женщин детородного возраста определяют как любую женщину, у которой наступила менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не находящаяся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, требуемым в протоколе
• Пациенты с ранее существовавшими сенсоневральными нарушениями/потерями слуха или недавно диагностированными, подтвержденными аудиологической оценкой, проведенной до включения в исследование, могут не иметь права на получение цисплатина и могут быть склонны к приему карбоплатина по решению лечащего врача.
• Необходимо исключить пациентов с тяжелой реакцией гиперчувствительности на таксотер и/или полисорбат 80 в анамнезе.
• Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
• Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день. Субъектам разрешается использовать местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией). Разрешены физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов, даже если эквиваленты преднизолона > 10 мг/день. Короткий курс кортикостероидов разрешен для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
• Предшествующее лечение антителами против PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
• Известный положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита
• Тяжелая реакция гиперчувствительности к любому моноклональному антителу и/или к исследуемым компонентам препарата в анамнезе.
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в исследовании.
• Пациенты, ведущие половую жизнь, с сохраненной репродуктивной способностью и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время и после испытания
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод предотвращения беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов); Сексуально активные мужчины с WOCBP должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; Мужчинам, получающим ниволумаб и ведущим половую жизнь с WOCBP, будет предписано соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемого продукта; Женщины, не способные к деторождению, а также мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции.
• Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.