未治療のステージ I ～ IIIA の非小細胞肺癌患者の治療におけるイピリムマブまたは化学療法を併用するまたは併用しないニボルマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、以前に治療されていない非小細胞肺がん。 診断生検が利用できる場合、治療前の生検は必要ありません。 肺がんが疑われる患者は適格ですが、研究で治療を開始する前に病理を確認する必要があります。 神経内分泌がんは対象外です。 神経内分泌分化を伴う癌は適格です
• ステージ IA またはステージ IB が 4 cm 未満の患者 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 第 7 版による) は、アーム A および B のみへの無作為化の対象となります。 -ステージ IB >= 4 cm、IIA、IIB、または IIIA 疾患 (AJCC 第 7 版による) の患者は、アーム A および B への無作為化、ならびにアーム C および D への登録の対象となります
• -IIIA期の患者は、腫瘍が関与する縦隔リンパ節ステーションを1つ以上持っていてはなりません
• すべての患者は、N3疾患を除外するために対側ステーション2および/または4のリンパ節評価を受ける必要があります
• 担当医の意見では、患者は手術に適した候補者でなければなりません
• 署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセントは、ハーモナイゼーションに関する国際会議-Good Clinical Practice (ICH-GCP) のガイドラインおよび現地の法律に従って、試験に参加する前に患者によって提供されなければなりません。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア 0-1
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満のギルバート症候群の被験者を除く)
• -クレアチニン =< 1.5 x ULN または計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/min クレアチニン クリアランスの計算に Cockcroft-Gault 式を使用、または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/min

除外基準:

• -現在の肺がんの治療のための以前の全身療法または放射線療法
• -現在、がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法）または治験中の抗がん剤を受けている
• 妊娠中または授乳中の女性: 出産の可能性がある女性 (WOCB) は、ニボルマブの開始前 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査 (最小感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] と同等の単位) が陰性でなければなりません。出産の可能性のある女性は、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性における 12 か月の無月経と臨床的に定義されています。
• -プロトコルで必要な手順に従うことを望まない、またはできない
• 既存の感音難聴/損失のある患者、または研究登録前に実施された聴覚評価によって文書化されたように新たに診断された患者は、シスプラチンの対象とならない可能性があり、担当医の決定により、カルボプラチンに処分される可能性があります。
• -タキソテールおよび/またはポリソルベート80に対する重度の過敏反応の既往歴のある患者は除外する必要があります
• -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある深刻なまたは制御されていない医学的障害
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 -白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収）を使用することが許可されています。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫状態（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与が許可されている
• 抗PD-1、抗PD-L1または抗CTLA-4抗体による前治療
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸の既知の陽性検査は、急性または慢性感染を示します
• -ヒト免疫不全ウイルスまたは既知の後天性免疫不全症候群の検査で陽性となった既知の病歴
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の履歴および/または薬物成分の研究
• -神経学的、精神医学的、感染症または検査室異常などの重篤な疾患または付随する非腫瘍性疾患 研究への参加または研究に関連するリスクを増加させる可能性があるまたは検査薬の投与、および治験責任医師の判断により、患者を研究への参加に不適切にする
• 性的に活発で、生殖能力が維持されており、医学的に許容される避妊方法を使用することを望まない患者 (例: インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊具または参加女性の精管切除パートナー、参加男性のコンドームなど）
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験薬の最終投与後 23 週間は妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 WOCBP で性的に活発な男性は、年間 1% 未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります。ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を遵守するように指示されます。妊娠の可能性がない女性や無精子症の男性は避妊を必要としません。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的要因により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります