Nivolumab avec ou sans ipilimumab ou chimiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I-IIIA non préalablement traité

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement et non traité auparavant. Si une biopsie diagnostique est disponible, une biopsie préalable au traitement n'est pas nécessaire. Les patients suspects de cancer du poumon sont éligibles, mais la pathologie doit être confirmée avant de commencer le traitement de l'étude. Les carcinomes neuroendocriniens ne sont pas éligibles. Les carcinomes à différenciation neuroendocrinienne sont éligibles
• Les patients de stade IA ou IB < 4 cm (selon la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]) sont éligibles pour la randomisation dans les bras A et B uniquement. Les patients atteints d'une maladie de stade IB>= 4 cm, IIA, IIB ou IIIA (selon la 7e édition de l'AJCC) sont éligibles pour la randomisation dans les bras A et B, et pour l'inscription dans les bras C et D
• Les patients de stade IIIA ne doivent pas avoir plus d'une station ganglionnaire médiastinale impliquée par la tumeur
• Tous les patients doivent avoir une évaluation des ganglions lymphatiques des stations controlatérales 2 et/ou 4 pour exclure la maladie N3
• Le patient doit être un bon candidat pour la chirurgie, de l'avis du médecin traitant
• Un consentement éclairé écrit signé et daté doit être fourni par le patient avant son admission à l'étude conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• Créatinine =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault pour le calcul de la clairance de la créatinine OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 50 mL/min

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur ou radiothérapie pour le traitement du cancer du poumon actuel
• Recevant actuellement une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) ou un médicament anticancéreux expérimental
• Femme enceinte ou allaitante : les femmes en âge de procréer (WOCB) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 72 heures précédant le début du nivolumab ; Les femmes en âge de procréer sont définies comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques
• Refus ou incapacité de suivre les procédures requises dans le protocole
• Les patients présentant une déficience / perte auditive neurosensorielle préexistante ou nouvellement diagnostiqués comme documenté par une évaluation audiologique effectuée avant l'inscription à l'étude peuvent ne pas être éligibles au cisplatine et peuvent être disposés au carboplatine, tel que déterminé par le médecin traitant.
• Les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au taxotère et/ou au polysorbate 80 doivent être exclus
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés (avec une absorption systémique minimale). Des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, même si > 10 mg/jour d'équivalent prednisone. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• Test positif connu pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal et/ou à l'étude des composants du médicament
• Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans l'étude
• Les patientes sexuellement actives, dont la capacité de reproduction est préservée et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou un partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, les préservatifs pour les hommes participants) pendant et après l'essai
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose de médicament(s) expérimental(s); Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an; Les hommes recevant nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental ; Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi