Nivolumab ipilimumabbal vagy anélkül, ipilimumabbal vagy kemoterápiával a korábban kezeletlen I-IIIA. stádiumú, nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt, korábban nem kezelt nem-kissejtes tüdőrák. Ha rendelkezésre áll diagnosztikai biopszia, nem szükséges a kezelés előtti biopszia. A feltételezett tüdőrákban szenvedő betegek jogosultak, de a patológiát meg kell erősíteni a kezelés megkezdése előtt a vizsgálat során. A neuroendokrin karcinómák nem alkalmasak. A neuroendokrin differenciálódású karcinómák alkalmasak
• Azok a betegek, akiknek az IA vagy IB stádiuma 4 cm-nél kisebb (az American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. kiadása szerint), csak az A és B karba sorolhatók be. Az IB stádiumú betegek >= 4 cm, IIA, IIB vagy IIIA (az AJCC 7. kiadása szerint) jogosultak az A és B karba való randomizálásra, valamint a C és D karokba való felvételre.
• A IIIA stádiumú betegeknél nem lehet több, mint egy daganat által érintett mediastinalis nyirokcsomó-állomás
• Minden betegnél meg kell vizsgálni a nyirokcsomók 2. és/vagy 4. ellenoldali állomását az N3 betegség kizárásához
• A betegnek a kezelőorvos véleménye szerint megfelelő jelöltnek kell lennie a műtétre
• A betegnek aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell adnia a vizsgálatba való felvétel előtt a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia – Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH-GCP) irányelveivel és a helyi jogszabályokkal összhangban.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN vagy számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet segítségével a kreatinin-clearance kiszámításához VAGY 24 órás vizelet kreatinin-clearance >= 50 ml/perc

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás terápia vagy sugárterápia a jelenlegi tüdőrák kezelésére
• Jelenleg rákterápiában (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia) vagy vizsgált rákellenes gyógyszerben részesül
• Terhes vagy szoptató nő: Fogamzóképes nőknél (WOCB) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 72 órán belül; Fogamzóképes korú nőnek minősül minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeát jelent 45 év feletti nőknél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollban előírt eljárásokat
• Előfordulhat, hogy a korábban szenzorineurális halláskárosodásban/veszteségben szenvedő, vagy újonnan diagnosztizált, a vizsgálatba való felvételt megelőző audiológiai vizsgálat dokumentált betegek nem jogosultak ciszplatinra, és a kezelőorvos döntése szerint hajlamosak lehetnek karboplatinra.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek anamnézisében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel taxoterrel és/vagy poliszorbát 80-zal szemben.
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával összefüggő kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun állapotból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotokban szenvedők jelentkezhetnek.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszer. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok alkalmazása. Az alanyok számára megengedett a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok használata (minimális szisztémás felszívódás mellett). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha > 10 mg/nap prednizon ekvivalens. Megengedett egy rövid kortikoszteroid-kúra profilaxis (pl. kontrasztanyag-allergia) vagy nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitesttel
• A hepatitis B vírus felületi antigénjének (HBV sAg) vagy hepatitis C vírus ribonukleinsavának ismert pozitív tesztje akut vagy krónikus fertőzésre utal
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára
• Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely monoklonális antitesttel és/vagy a vizsgált gyógyszerkomponensekkel szemben
• Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való belépésre.
• Szexuálisan aktív, megőrzött reproduktív képességű betegek, akik nem hajlandóak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner a résztvevő nők számára, óvszer a résztvevő férfiak számára) a vizsgálat alatt és után
• A fogamzóképes nőknek (WOCBP) megfelelő módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagját követő 23 hétig; A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%; A nivolumabot kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; A nem fogamzóképes nők, valamint az azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást
• Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést