Niwolumab z ipilimumabem lub bez lub z chemioterapią w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium I-IIIA

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie wcześniej nieleczony niedrobnokomórkowy rak płuca. Jeśli dostępna jest biopsja diagnostyczna, nie jest wymagana biopsja przed leczeniem. Pacjenci z podejrzeniem raka płuc kwalifikują się, ale patologia musi zostać potwierdzona przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Raki neuroendokrynne nie kwalifikują się. Kwalifikują się raki z różnicowaniem neuroendokrynnym
• Pacjenci w stadium IA lub stadium IB < 4 cm (zgodnie z American Joint Committee on Cancer [AJCC] wydanie 7) kwalifikują się do randomizacji wyłącznie do ramion A i B. Pacjenci w stopniu zaawansowania IB >= 4 cm, IIA, IIB lub IIIA (zgodnie z AJCC wydanie 7) kwalifikują się do randomizacji do ramion A i B oraz do ramion C i D
• Pacjenci w stadium IIIA nie mogą mieć więcej niż jednego węzła chłonnego śródpiersia zajętego przez guz
• Wszyscy pacjenci muszą mieć ocenę węzłów chłonnych przeciwległych stacji 2 i/lub 4, aby wykluczyć chorobę N3
• W opinii lekarza prowadzącego pacjent musi być odpowiednim kandydatem do zabiegu
• Pacjent musi przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę przed przyjęciem do badania zgodnie z wytycznymi International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) oraz lokalnymi przepisami
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny obliczony >= 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta do obliczenia klirensu kreatyniny LUB klirens kreatyniny w dobowej zbiórce moczu >= 50 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia w leczeniu obecnego raka płuca
• Obecnie otrzymujący terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną) lub eksperymentalny lek przeciwnowotworowy
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania niwolumabu; Kobietę w wieku rozrodczym definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Menopauza jest definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole
• Pacjenci z wcześniej występującymi zaburzeniami/utratami słuchu czuciowo-nerwowego lub nowo zdiagnozowanymi, udokumentowanymi oceną audiologiczną przeprowadzoną przed włączeniem do badania, mogą nie kwalifikować się do cisplatyny i mogą być skierowani do karboplatyny, zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego.
• Należy wykluczyć pacjentów z ciężką reakcją nadwrażliwości na taksoter i/lub polisorbat 80 w wywiadzie
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać
• Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Osobnikom wolno stosować kortykosteroidy miejscowe, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli > 10 mg/dobę odpowiada prednizonowi. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
• Znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne i/lub badane składniki leku
• Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania
• Pacjenci aktywni seksualnie, z zachowaną zdolnością do rozrodu i niechętni do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii dla uczestniczących kobiet, prezerwatywy dla uczestniczących mężczyzn) w trakcie i po badaniu
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie; Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu; Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji