Nivolumab met of zonder ipilimumab of chemotherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium I-IIIA niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet eerder behandelde niet-kleincellige longkanker. Als een diagnostische biopsie beschikbaar is, is een biopsie voorafgaand aan de behandeling niet vereist. Patiënten met een verdenking op longkanker komen in aanmerking, maar de pathologie moet worden bevestigd voordat de behandeling in het onderzoek wordt gestart. Neuro-endocriene carcinomen komen niet in aanmerking. Carcinomen met neuro-endocriene differentiatie komen in aanmerking
• Patiënten met stadium IA of stadium IB < 4 cm (volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e editie) komen alleen in aanmerking voor randomisatie in armen A en B. Patiënten met stadium IB >= 4 cm, IIA, IIB of IIIA ziekte (volgens AJCC 7e editie) komen in aanmerking voor randomisatie in armen A en B, en voor opname in armen C en D
• Bij patiënten met stadium IIIA mag niet meer dan één mediastinaal lymfeklierstation betrokken zijn bij een tumor
• Alle patiënten moeten lymfeklierevaluatie ondergaan van contralaterale stations 2 en/of 4 om N3-ziekte uit te sluiten
• De patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor een operatie, naar het oordeel van de behandelend arts
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming moet door de patiënt worden verstrekt voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization-Good Clinical Practice (ICH-GCP) en de lokale wetgeving
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert die totaal bilirubine < 3,0 mg/dL kunnen hebben)
• Creatinine =< 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min met behulp van Cockcroft-Gault-formule voor berekening van creatinineklaring OF 24-uurs creatinineklaring in urine >= 50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie of bestralingstherapie voor de behandeling van de huidige longkanker
• Krijgt momenteel kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie) of een antikankergeneesmiddel in onderzoek
• Zwangere of zogende vrouw: Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCB) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van nivolumab; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken
• Onwil of onvermogen om de in het protocol vereiste procedures te volgen
• Patiënten met reeds bestaande perceptieve gehoorbeschadiging/-verlies of pas gediagnosticeerd zoals gedocumenteerd door een audiologisch onderzoek voorafgaand aan de studie-inschrijving, komen mogelijk niet in aanmerking voor cisplatine en kunnen geneigd zijn tot carboplatine, zoals bepaald door de behandelend arts.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op taxotere en/of polysorbaat 80 moeten worden uitgesloten
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam
• Bekende positieve test voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur, wat wijst op een acute of chronische infectie
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam en/of op studiegeneesmiddelcomponenten
• Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie
• Patiënten die seksueel actief zijn, met behoud van voortplantingsvermogen en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens en na het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) dienen een adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en); Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct; Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, evenals mannen met azoöspermie, hebben geen anticonceptie nodig
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren